梁斌，李兰，魏东

(成都市第二人民医院内分泌代谢科，四川 成都 610000)

2019年国际糖尿病联盟公布目前中国糖尿病患者约1.164亿，是全世界糖尿病患者最多的国家[1]，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占95%以上[2]。肥胖和超重人群的糖尿病患病率显著增加，体质量指数(body mass index，BMI)<25 kg/m2、25 kg/m2≤BMI<30 kg/m2、BMI≥30 kg/m2人群的糖尿病患病率分别为7.8%、的15.4%、21.2%[2]。目前，糖尿病患者血糖达标率仍较低，部分降糖药物存在体重增加、低血糖等副作用，会促进代谢综合征的进展进而导致心血管疾病风险增加[3]。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RA)通过促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素发挥降糖作用，且这种降糖作用具有血糖依赖性，使低血糖风险减小，同时还具有减缓胃排空、降低体重、降低心血管及肾脏的负担等优势[4-7]。聚乙二醇洛塞那肽(PEX-168)是江苏豪森药业股份有限公司自主研制的原创药物，是在一种隶属于GLP-1RA的艾塞那肽的化学结构上进行氨基酸改造并经聚乙二醇化修饰而成[8]。经修饰后的PEX-168在体内与GLP-1RA有相似的降糖疗效及降糖机制，并且降解减慢，作用时间及给药间隔均延长，给药次数减少，患者依从性增加[9]。本研究拟观察连续注射PEX-168 联合二甲双胍治疗36周的疗效和安全性，为临床注射该药提供更多的证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年6月至2019年3月于成都市第二人民医院门诊及住院的2型糖尿病患者124例。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)符合2017年版《中国2型糖尿病防治指南》糖尿病诊断标准[2]；(3)入组前降糖方案为：口服多种降糖药(两种及以上)或口服药联合胰岛素，治疗方案持续3个月以上；(4)入组时6.5%≦糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)≦8.0%；(5)19 kg/m2≦BMI≦35 kg/m2；(6)自愿参加本研究。排除标准：(1)1型及其他特殊类型糖尿病；(2)孕妇或哺乳期妇女；(3)合并有严重心脑血管疾病；(4)肝肾功异常，谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)或谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)≥2倍正常上限、肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate，eGFR)≦30 mL/min)；(5)甲状腺髓样癌，甲状腺髓样癌家族史，多发性内分泌肿瘤综合征2型；(6)急性胰腺炎及病史者。经知情同意后，研究对象自愿参与研究，并签署知情同意书，研究过程中可随时退出。退出标准：(1)出于安全性考虑，研究者认为患者不宜继续参加研究，如患者怀孕、发生严重不良事件、血糖控制不良等；(2)患者主动要求退出；(3)患者违背试验方案(包括依从性差)；(4)失访者。

1.2 研究方法

研究分组：入组患者通过随机数字表法随机分为实验组和对照组，每组各62例。研究药物：PEX-168(0.2 mg/支)，孚来美江苏豪生药业集团有限公司)。干预方法：(1)实验组：若原方案中有二甲双胍，保留二甲双胍，停用其他降糖药物，加用0.2 mg PEX-168，每周1次，腹部皮下注射；……