基于超高液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术筛选多囊卵巢综合征患者卵泡液生物标志物
2021-03-15李天鹤贾婵维刘瑞霞阴赪宏
李天鹤,贾婵维,刘瑞霞,阴赪宏
(首都医科大学附属北京妇产医院 北京妇幼保健院,北京 100026)
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌性疾病,在世界范围内广泛流行,发病率大约为5%~10%[1]。其主要特征为:寡/无排卵、卵巢多囊样改变、临床/生化水平上的高雄激素。以2003年制定的鹿特丹诊断标准,按照不同表型可将PCOS分为 A、B、C、D四个类型[2]。多项研究发现,PCOS妇女发生生殖障碍、代谢异常、产科并发症、心脑血管等疾病的概率要高于普通人群[3-4]。由于PCOS具有临床异质性的特点,因此其发病机制还不明确。
代谢组是细胞、组织或生物体所有内源性小分子代谢物的集合。代谢组学是利用生物学手段,通过分析代谢产物,预测生物行为结果的学科,可从整体角度反映外界刺激或病理条件下细胞或组织代谢应答的变化[5]。因此,利用代谢组学有助于筛选疾病标志物,寻找相关代谢通路,从而更好的解释疾病发病机制,进一步指导临床治疗[6]。相比于传统高效液相色谱,超高效液相色谱技术具有分离快、效率高、通路高、灵敏度高等特点;四级杆飞行时间质谱则对代谢物的鉴别具有更高的准确性,两者结合具有可发挥更大的优势。基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(UHPLC-QTOFMS)具有高通量、高分离能力、高灵敏度和专属性等优势,在检测过程中可减少基质干扰,有利于复杂样本的分离,可以更好的保证代谢产物的筛选[7]。
本研究采用UHPLC-QTOFMS方法检测PCOS患者卵泡液中代谢组学数据,采用多元统计学方法筛选与PCOS相关的生物标注物,通过分析代谢通路变化,差异代谢物的相关性,初步明确影响PCOS卵巢功能相关因素,为临床上PCOS的诊断和治疗提供一定的理论依据。……
