曹琴英，彭园园，穆卫红，孙东兰，张静

(石家庄市第四医院产前诊断中心，石家庄 050000)

临床上自然流产的发生率为15%～25%，其中≥2次流产的患者约占生育期妇女的5%，而≥3次者约占1%。复发性流产(Recurrent spontaneous abortion，RSA)有多种原因，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等[1]。然而，50%的RSA患者病因不明。其中，遗传因素被认为是主要的潜在原因[2]。

脆性X智力障碍l号基因(Fragile X Mental Retardation 1，FMR1)，又称家族性智力低下基因，位于染色体Xq27.3。FMR1基因5’端非编码区CGG三核苷酸串联重复序列具有高度多态性。根据美国医学遗传学学院(ACMG)的脆性X检测标准和指南[3]，5～44个CGG重复为正常，45～54个CGG重复为中间型，55～200个CGG重复为前突变，大于200个CGG重复为全突变。全突变的临床表型即为脆性X综合征，在临床上有典型的遗传性智力低下或自闭症等表现。

近年来，多项研究显示，CGG重复序列多态性可能在女性不明原因RSA中发挥重要作用。目前，我国尚缺乏大样本育龄女性FMR1基因多态性的数据，探讨RSA患者FMR1基因CGG重复序列数是否高于普通人群的研究更少。本研究旨在对不明原因RSA女性FMR1基因CGG重复序列多态性的分布特点进行分析，以期为自然流产的病因学研究提供参考。

资料和方法

一、研究对象

研究人群为2018年1月1日至2019年12月31日从石家庄市第四医院复发性流产门诊招募的不明原因RSA患者。RSA定义为3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近[1]。……