高杰清，薛 婧，李 冰，于松岩，母义明，沙可夫

1 首都医科大学附属北京康复医院 内分泌科，北京 100144；；2 解放军总医院第一医学中心 内分泌科，北京 100853

近年来非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver diseases，NAFLD)患病率快速增长，已经成为全球最常见的慢性肝病[1]。2018 年我国NAFLD 平均患病率为32.9%，糖尿病人群中其患病率更高，达57%~80%[2-3]。NAFLD 不仅可以导致肝硬化、肝细胞癌等肝内病变，还与肥胖、糖尿病等多种代谢性疾病密切相关，是心血管疾病的独立危险因素[4-5]。然而，除了改善生活方式、减重、降脂外，临床上尚无专门用于治疗NAFLD 的药物[6]。NAFLD 疾病谱较广，从单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，到肝硬化、肝细胞癌[7]。单纯性脂肪肝向NASH进展的关键因素是炎症[8]。肝异常炎症状态不但加速NAFLD 进展，还是全身炎症反应、动脉粥样硬化的关键机制[9]。间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一类具有多向分化潜能的成体干细胞，近年来MSCs 因突出的免疫调节功能被广泛用于慢性炎症性疾病治疗的研究[10-11]。本研究将脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cell，UC-MSCs)作用于2 型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)NAFLD 模型，探讨UC-MSCs 对脂肪肝的作用及其机制。

材料与方法

1 实验动物 8 周龄雄性C57BL/6 小鼠24 只，18~20 g，SPF 级，由解放军总医院实验动物中心提供并饲养。饲养条件：环境温度22℃~25℃，相对湿度40%~60%，光照/黑暗时间为12 h/12 h。适应性喂养1 周后开始实验，所有操作均符合实验动物保护法。

2 主要试剂 高脂饲料(D12492，美国)；链脲佐菌素(Sigma，美 国)；Trizol RNA 提取试剂(Invitrogen，美国)；PrimeScript® RT reagent Kit(Thermo， 美 国)； SYBR® Premix Ex TaqTM(TOYOBO，日本)；PCR 引物(Invitrogen，美国)。

3 造模与分组 18 只C57BL/6 小鼠高脂喂养12周后，一次性腹腔注射链脲佐菌素100 mg/kg，3 d后开始监测血糖，连续3 d 随机血糖≥16.7 mmol/L认为T2DM 模型建造成功。……