王一晨，杨文山，董宪喆，胡 园

1 解放军总医院医疗保障中心 药剂科，北京 100853；2 首都医科大学宣武医院 药学部，北京 100053

2018 年，全世界约有210 万新增肺癌病例，180 万例死亡；排在第2 位的是乳腺癌，每年同样有近210 万新增确诊患者，死亡率为6.6%；后面依次为前列腺癌、结肠癌、非黑色素瘤、胃癌等[1]。在发达国家，肺癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌的发生率最高，而在发展中国家，胃癌、肝癌、食管癌和宫颈癌的发生率居于前列[2]。由于人口增长及老龄化等原因，癌症发生率将在全球范围内持续增长。探讨癌症的发生机制，创新治疗策略以挽救患者，成为当前医学界关注的焦点问题之一。癌症发生普遍被认为是一个多步骤、多因素驱动的进行性发展的过程，涉及新的癌细胞集落的传播、侵袭、存活和生长的改变，这些细胞集落由细胞内和细胞间信号转导级联的网络调节，机制比较复杂[3]。单核细胞被肿瘤细胞或间质细胞产生的化学因子、细胞因子、生长因子招募后进一步分化，产生了肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophage，TAM)[4-5]。长期以来，TAM被归类为免疫细胞的一种，具有抗肿瘤作用，而随着研究越来越深入，人们发现它在肿瘤进展中也发挥至关重要的作用[6]。

1 TAM 极化与分型

巨噬细胞源自髓细胞系、卵黄囊、胎儿肝祖细胞的胚胎前体或造血起源的单核细胞前体，具有良好的增殖能力[7-8]。按照镜像命名法，巨噬细胞被分为两大类，功能状态谱的两个极端[9]：1)在IFN-γ (interferon-γ)、LPS (lipopolysaccharide)、TNF-α (tumor necrosis factor-α)等刺激下可分化为经典活化巨噬细胞(M1 表型)。……