杨春娟，杨晶涵，张丽丽，张娇娇，王菁华，孙家梅，徐栋花

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythe-matosus,SLE)是一种全身多器官、系统受累的自身免疫病，以免疫细胞激活、大量自身抗体产生为典型特征，与遗传、环境和雌激素等潜在相关[1]。研究表明，SLE中T细胞、B细胞、自然杀伤(natural killer，NK)细胞、树突细胞(dendritic cell, DC)和单核-巨噬细胞等免疫细胞功能失调，导致机体免疫稳态失衡，大量自身抗体持续产生，造成靶组织、脏器损伤[2]。目前，糖皮质激素和免疫抑制剂治疗是SLE主要治疗方案，但大部分患者难以获得临床缓解，病死率高。寻找更加优化的SLE治疗策略仍是目前亟待解决的难题。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一种分布广泛，几乎存在于人体所有组织中的多能干细胞(图1)。MSCs免疫原性低、具有免疫调节和多向分化潜能，能定向分化为多种组织细胞，抑制自身免疫反应，维持机体免疫耐受。骨髓MSCs(bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)是最早发现的一种MSC，具有免疫抑制和抗炎的作用，但其功能取决于机体内环境稳态。现有研究证实，BM-MSCs具有归巢能力，可以定向迁移到损伤部位，分泌有助于组织修复、再生的趋化因子、细胞因子，并能够分化为新生细胞[3]。SLE患者体内的MSCs增殖、分化与免疫调节功能异常。研究发现，BM-MSCs移植治疗能够明显改善SLE患者的临床症状[4]。

图 1 间充质干细胞来源及其对免疫细胞的调控作用

MSCs通过细胞间接触和旁分泌途径发挥免疫调节作用。细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是其发挥旁分泌作用的主要方式。外泌体(exosome, exo)由脂质双层膜结构包裹，能在体液中稳定存在，实现生物活性物质的靶向运输，介导细胞间通讯，是EVs中最常见的一种。……