基于网络药理学与分子对接探讨羟氯喹治疗干燥综合征的分子机制
2021-03-13韩婷吴锐
韩婷, 吴锐
干燥综合征(Sjogren’s syndrome,pSS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病,又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病,临床表现复杂,目前西医治疗方法主要包括局部治疗及对症治疗,系统受累时可予以糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。硫酸羟氯喹(hydroxychloroquine sulfate,羟氯喹)作为pSS的常用药物,证据等级仍缺乏[1-2],羟氯喹具有抗炎/免疫调节、抗疟、抗病毒、抗菌等多种药理学作用,然而其具体作用机制尚不完全清楚。羟氯喹相比于氯喹,多一个羟基基团,而且水溶性更好,并且在保留原有氯喹药效的同时,其毒副作用显著下降[3]。羟氯喹在临床上多应用于治疗自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)等,羟氯喹治疗SLE和RA的疗效已经得到广泛认可,但其治疗pSS的疗效存在争议。
近年来,伴随着生物信息学、系统生物学以及药理学的飞速发展,可以认为基于网络药理学的药物发现和评价是探究更能获益的药物的一种有前景的方式[4]。网络药理学是一种基于“疾病-基因-靶点-药物”概念而言的一种交互式网络,是从系统及更全面的角度上看待药物对疾病网络的干预和作用,以探索药物对人体作用的复杂机制。网络分析目的在于通过提取目标或目标组合、药物或药物组合找到关键目标、生物活性化合物以及代谢途径[5]。本研究运用网络药理学的方法评估羟氯喹对pSS患者的潜在靶点,其结果可能有助于进一步证明羟氯喹对pSS的有效性,并促进新药的开发。……
