固有淋巴细胞比例失衡与类风湿关节炎的相关性

2021-03-13方玮婷张媛媛秦贻陈竹

中华临床免疫和变态反应杂志 2021年6期

方玮婷，张媛媛，秦贻，陈竹

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以累及外周关节为主、以慢性侵蚀性滑膜炎为特征的系统性自身免疫性疾病[1]。近年研究发现，固有免疫系统参与了RA的发病机制[2]。固有淋巴细胞(innate lymphoid cells, ILC)是近年来发现的一群参与固有免疫的异质性淋巴细胞, 多位于黏膜屏障部位，接受局部微环境细胞因子的信号，通过分泌细胞因子及其他介质，发挥早期的免疫监控和免疫调节作用。基于分泌的细胞因子及所表达转录因子的不同，将其分为3大亚群，分别为ILC1群(包括NK细胞和ILC1，表达T-bet、Eomes和NFIL3，产生IFN-γ)、ILC2群(ILC2，表达Gata3，产生IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子)和ILC3群(包括LTi和ILC3，表达RORγt，产生IL-17、IL-22和CM-CSF)[3]。近期研究发现，人体外周血存在ILC前体细胞(innate lymphoid cell precursors, ILCP)，可在体内和体外分化为ILC亚群[4]。越来越多的证据表明，ILC亚群可作为抗原呈递细胞，启动辅助型T细胞(Th)下游的免疫反应[3]。

研究发现，ILCs参与多种自身免疫性和炎症性疾病，如炎症性肠病、多发性硬化、系统性硬化症、ANCA相关性血管炎和RA的发生发展[2]。与Th1和Th17在RA中的致病效应相一致的是，ILC1和ILC3被认为在RA中发挥促炎作用，但相关研究结果不一致[2]。与此相反，ILC2可能在RA中具有抑制炎症的效应。在RA患者和小鼠关节炎研究中发现，活动期RA患者外周血ILC2数量减少，ILC2缺陷的小鼠关节炎明显加重，而活化ILC2可改善实验小鼠的关节炎[5-6]。目前ILCP和ILC其他亚群在RA中的临床意义尚不明确，本研究旨在分析ILCP和ILC各亚群在RA外周血的水平以及与临床和实验室指标的相关性，初步探讨其在RA发病机制中的作用。