李 荧，杨彩瑜，贾 冬，明彩荣，齐 越∗

（1.辽宁中医药大学研究生学院，辽宁沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁沈阳 110034）

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种以β-淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、tau 蛋白过度磷酸化和神经纤维缠结为主要病理特征的中枢神经退行性疾病，主要表现为学习记忆能力减退和认知功能障碍。血脑屏障由脑微血管内皮细胞、内皮细胞间的紧密连接、星形胶质细胞终足和周细胞组成。研究表明，AD 患者存在血脑屏障损伤［1］。Aβ 作为一种公认的与AD 病理相关的小分子肽，体外研究显示Aβ25-35能够破坏血脑屏障紧密连接结构，引起血脑屏障渗漏［2］。当血脑屏障结构和功能的完整性出现缺失时，会引起中枢与外周分子交换异常、神经元与神经胶质细胞受损、血管氧化应激［3］、脑微血管Aβ 沉积增加等［4］，可能会进一步加剧认知功能障碍。

Sigma-1 受体（σ1R）广泛存在于中枢神经系统的神经元、神经胶质细胞和相关的免疫和内分泌组织中。多种研究表明，σ1R 在改善AD 模型动物学习记忆能力方面表现出积极的作用。癫痫清颗粒是临床经验处方，具有豁痰息风、活血化瘀、开窍益智的功效。本研究利用Aβ25-35致AD小鼠模型，并给予癫痫清颗粒和σ1R 拮抗剂，观察癫痫清颗粒对于AD 模型小鼠血脑屏障功能的影响及其相关机制，旨在为AD 防治提供更广泛的理论基础。

1 材料

1.1 动物 96 只SPF 级ICR 雄性小鼠，体质量为20～24 g，购于辽宁长生生物技术股份有限公司，许可证号SYXK（辽）2013-0009。

1.2 药物与试剂 癫痫清颗粒（辽宁中医药大学附属第二医院，批号20140110，生药含量为5.31 g／g）；……