高 见 张 华 刘国成 汪德聪 赵泽宇

1.成都市郫都区人民医院重症医学科，四川成都 611730；2.成都中医药大学附属四川省八一康复中心麻醉科，四川成都 611135

重型颅脑损伤是指暴力直接或间接作用于头部引起颅脑组织的损伤，紧急手术是治疗的主要措施之一，但外伤和手术应激后，受损的脑组织水肿，产生免疫应答和炎症反应，甚至发生多器官功能衰竭[1-2]。右美托咪定（DEX）为高度选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗炎及氧化应激等[3-6]，但用于重型颅脑损伤术后能否改善预后还有待于进一步探讨。因此，本文拟探讨DEX 对重型颅脑损伤患者手术后血清炎症因子和神经细胞因子水平及预后的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月—2019 年12 月于成都市郫都区人民医院（以下简称“我院”）重症监护室（ICU）收治的重型颅脑损伤手术后患者50 例，依照随机数字表法将患者分为D 组和C 组，每组25 例。纳入标准：①年龄18～64 岁；②符合急性重型颅脑损伤诊断标准[7]；③格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分≤8 分；④经颅脑CT或MRI 确诊；⑤患者家属知情同意。排除标准：①合并其他重要脏器严重损伤；②不可逆性脑干损伤；③濒死患者。本研究经我院医学伦理委员会同意并与家属签字认可。

1.2 方法

两组手术结束后均做气管切开术，术毕送ICU，常规抗感染，脱水、止血及支持治疗等。D 组静脉输注DEX（扬子江药业集团有限公司，批号：18111132）0.5～0.8 μg/（kg·h）；C 组静脉输注咪达唑仑（宜昌人福药业有限责任公司，批号：91G08021）0.05～0.1 mg/（kg·h），连续7 d。

1.3 观察指标

评价两组入ICU 时（T0）和治疗后7 d（T1）神经功能缺损程度和颅内压（ICP）水平。神经功能缺损采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分来评价[8]，ICP 采用颅内压监测仪（德国SG&Co.KG 公司，型号：HDM29.1）监测。记录T1时两组并发症的发生情况，分别于T0和T1时采集外周静脉血各6 mL，采用酶联免疫吸附法测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、中枢神经特异性蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，以上试剂盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供。记录两组ICU 住院时间和住院总时间。3 个月后随访患者预后，分为恢复良好、中度残疾、重度残疾、植物生存和死亡5 个方面[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用成组t 检验，组内比较采用配对t 检验，两组计数资料采用Fisher 精确检验，等级资料采用Mann-Whitney U检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料和GCS 评分比较

两组性别、年龄、受伤时间、GCS 评分及受伤类别比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者不同时间点NIHSS 评分和ICP 比较

两组T0时NIHSS 评分和ICP 比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组T1时NIHSS 评分和ICP 均较T0时降低，差异有高度统计学意义（P ＜0.01）。D 组T1时NIHSS 评分和ICP 均较C 组降低，差异有统计学意义（P ＜0.05 或P ＜0.01）。见表2。

表1 两组患者一般资料和GCS 评分比较（）

表1 两组患者一般资料和GCS 评分比较（）

注：“-”采用Fisher 精确检验；GCS：格拉斯哥昏迷量表

表2 两组患者不同时间点NIHSS 评分和ICP 比较（）

表2 两组患者不同时间点NIHSS 评分和ICP 比较（）

注：与本组T0比较，*P ＜0.01。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；ICP：颅内压。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 两组患者T1时并发症总发生率比较

D 组T1时并发症总发生率低于C 组，差异有统计学意义（P ＜0.01）。见表3。

表3 两组患者T1时并发症总发生率比较[例（%）]

2.4 两组患者不同时间点血清炎症因子水平比较

两组T0时IL-6 和TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组T1时IL-6 和TNF-α 水平均较T0时降低，差异有高度统计学意义（P ＜0.01）。D组T1时IL-6 和TNF-α 水平均较C 组降低，差异有统计学意义（P ＜0.05 或P ＜0.01）。见表4。

表4 两组患者不同时间点血清炎症因子水平比较（ng/L，）

表4 两组患者不同时间点血清炎症因子水平比较（ng/L，）

注：与本组T0比较，*P ＜0.01。IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.5 两组患者不同时间点血清神经细胞因子水平比较

两组T0时S100β 和NSE 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组T1时S100β 和NSE 水平均较T0时升高，差异有高度统计学意义（P ＜0.01）。D组T1时S100β 和NSE 水平均较C 组降低，差异有高度统计学意义（P ＜0.01）。见表5。

2.6 两组患者ICU 住院时间及总住院时间比较

D 组ICU 住院时间及总住院时间均较C 组缩短，差异有统计学意义（P ＜0.05 或P ＜0.01）。见表6。

表5 两组患者不同时间点血清神经细胞因子水平比较（μg/L，）

表5 两组患者不同时间点血清神经细胞因子水平比较（μg/L，）

注：与本组T0比较，*P ＜0.01。S100β：中枢神经特异性蛋白；NSE：神经元特异性烯醇化酶

表6 两组患者ICU 住院时间及总住院时间比较（d，）

表6 两组患者ICU 住院时间及总住院时间比较（d，）

2.7 两组患者3 个月后预后比较

D 组3 个月后预后优于C 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表7。

表7 两组患者3 个月后预后比较[例（%）]

3 讨论

本研究参照文献[10]，将DEX 0.5～0.8 μg/（kg·h）用于重型颅脑损伤术后的中长期镇静，并与咪达唑仑对比，是因为该剂量属于中等剂量给药[11]，旨在发挥其长效镇静的同时仅出现较小的呼吸和心血管系统副作用。

重型颅脑损伤患者紧急行开颅手术可有效止血和降低ICP，但术后可引起脑血管痉挛或闭塞，导致相应区域脑组织血供不足，继发缺血和梗死[12]，加之手术后可引起毛细血管内皮细胞层破坏，血脑屏障受损，组织通透性增加，引起脑水肿，随之补体活化，炎症因子产生和释放，氧自由基形成后加重了血脑屏障的破坏，使脑水肿进一步加重，加速了神经细胞变性坏死[13]。

本研究还可以看出，重型颅脑损伤患者手术后持续输注DEX，在镇静的同时，通过抗炎和稳定脑内毛细血管内皮细胞层，减轻了脑水肿，降低了ICP，减轻了神经功能缺损的程度，降低了并发症的发生率，缩短了ICU 住院时间及总住院时间，改善了患者预后。但由于本研究样本量偏小，后期需进一步扩大样本量及增加测量炎症因子和神经细胞因子的时间点以弥补本研究的不足。

综上所述，重型颅脑损伤患者术后输注DEX，通过调控血清炎症因子和神经细胞因子水平，能减轻神经功能缺损的程度，降低ICP 和并发症发生率，缩短ICU 住院时间、总住院时间以及改善患者预后。