李在望, 武晶晶， 王 倩， 涂景梅， 韩 晶

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)在各国均有较高的发病率，常常导致严重的不可逆的功能缺损，例如肢体瘫痪、二便困难、性功能障碍等[1]。脊髓损伤后轴突不能有效再生是导致脊髓损伤患者遗留有严重残疾的重要原因，因此如何促进损伤轴突的有效再生便成了治疗脊髓损伤的关键[2]。SCI后，星形胶质细胞和小胶质细胞出现表皮生长因子(epidermal growth factor receptor，EGFR)的大量活化，这导致静息的星形胶质细胞活化分泌大量的轴突再生抑制因子如硫酸软骨素蛋白聚糖(chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs)等，形成致密的胶质瘢痕而抑制轴突的有效再生[3,4]；而小胶质细胞活化后可释放大量炎症因子导致神经毒性炎症损伤[5]。由此可见，SCI后EGFR活化导致的胶质细胞过度活化对轴突再生微环境起着不利的作用[3～5]。

但是另一方面，在SCI后的早期，活化胶质细胞形成的胶质瘢痕可以抑制病灶处的不良病理因素向正常组织扩散，对促进损伤轴突再生可能是有益的[6]。而活化的星形胶质细胞也可通过分泌胶质细胞源性神经生长因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)促进神经修复[7]。同时，活化的小胶质细胞可吞噬细胞碎屑和溃变的髓鞘，这对促进神经元修复同样可能是有益的[8]。由此可见，早期的星形胶质细胞和小胶质细胞活化增生对轴突的修复可能有一定的积极作用[6,8]。因此，在SCI后何时干预胶质细胞活化以最大程度的发挥其保护作用并尽可能抑制其损伤作用便是干预SCI的一个关键问题。

目前已有研究证实，EGFR抑制剂可以通过抑制EGFR活化而对脊髓损伤后小胶质细胞的活化和星形胶质细胞反应性胶质增生产生抑制作用而促进了神经功能的恢复[4,9]。……