朱华刘小海李卓郭亚茜杜晓鹏苏磊李永宁∗秦川∗

(1. 卫健委人类疾病比较医学重点实验室,中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京 100021; 2. 中国医学科学院 北京协和医院,北京 100730)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种退行性中枢神经系统病变,起病隐匿,呈进行性发展。主要临床表现为记忆认知障碍、精神人格行为异常。神经原纤维缠结、老年斑沉积、神经元的广泛缺失是这种疾病的特征性病理改变[1-2]。目前AD 是世界上最常见的一种老年痴呆症,在中国患者数已超过600 万,60 岁人群中AD 的患病率为3%～5%。在世界范围AD 患者达3.5 亿,到2030年将超过6 亿,85 岁以上人群发病率可能超过50%。最近的研究表明,肠道微生物组与AD 之间存在密切关联[3-4],大量数据显示正常肠道菌群对机体脑功能的维持具有重要作用,而肠道菌群失调可能与AD 的危险因素如年龄、应激、肥胖和糖尿病等密切相关,并可能参与多种AD 伴发精神症状如焦虑、抑郁等的发病。

动物模型是研究肠道菌群与AD 关系的重要工具。无菌动物(germ free animal,GF)是通过无菌剖宫产或无菌胚胎移植术获得,在无菌状态下繁育,采用现有检测手段检测不到活的微生物、寄生虫的动物[5]。利用GF 小鼠移植人粪便构建的人源菌群动物(human-flora animal,HFA),通过在GF 小鼠体内模拟人的肠道微环境,为研究人肠道微生态系统提供了一个更为直接、有效的模型,其优势在于能有效控制宿主的遗传背景、菌群、饮食及其它环境因素[6-7]。本研究选用无菌小鼠为……