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(1. 南昌大学第一附属医院儿科,南昌 330006; 2. 新余市妇幼保健院儿科,江西 新余 338025)

p53 基因位于人类染色体17p13.1,可调控多种基因和microRNA 的表达,在细胞应对各种应激如DNA 损伤和缺氧等过程中起着关键作用,对维持生物的内环境稳定至关重要[1]。自1979年被发现以来,p53 作为一种抑癌基因在肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。近年来,越来越多的研究开始关注p53 基因在神经精神性疾病中的作用,机制与调控神经管发育[2]、突触可塑性[3]、神经元分化和轴突再生[4]等有关。研究发现,孤独症患儿外周血单核细胞p53 基因复制比率增高[5];阿尔茨海默病患者的成纤维细胞和血细胞中p53 蛋白构象改变,使蛋白功能受损、生长相关蛋白43(GAP-43)水平降低,导致神经元死亡[6-7];帕金森小鼠黑质纹状体系统中多巴胺能神经元p53 基因缺失时,通过下调促凋亡基因-Bax、Puma表达,增加神经元存活,产生神经保护作用[8]。虽然p53 基因在神经系统疾病中的作用已经被初步认识,但是对其研究多集中于体外培养的神经细胞及分子机制,而p53 基因缺失对动物神经行为学的影响的研究较少,且结果存在分歧。如Amson 等[9]研究发现,p53 基因敲除(KO)小鼠存在焦虑样行为,而Campana 等[10]研究结果则相反。因此,我们利用p53 基因敲除小鼠,探讨了p53基因缺失对小鼠的焦虑样行为和工作记忆能力等神经行为学及相关脑区神经元数目的影响,以期为深入研究p53 基因在神经系统疾病中的作用提供理论基础。

1 材料……

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