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Ang-1/Tie-2信号通路与缺血性脑卒中的相关性研究述评❋

2021-03-06钱海兵

中国中医基础医学杂志 2021年1期
关键词:信号

王 延,钱海兵

(贵州中医药大学,贵阳 550025)

脑卒中(Stroke)也称“中风”,其中超过80%的患者为缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)[1]。CIS又称为“脑梗死”,是指颅内血流障碍导致局限性脑组织损害进而出现相应神经功能缺损的疾病,是我国第一大致死性、国外第二大致死性疾病[2]。目前治疗急性CIS的有效治疗措施是采用rt-PA静脉溶栓,但治疗时间窗仅4.5 h且费用高昂,因此能通过其获益者小于3%[3-4]。即使rt-PA溶栓成功, 也导致患者出现颅内出血等治疗风险,并且CIS中有2/3患者会遗留不同程度的残疾[4],严重影响患者的愈后生活,也给家庭和社会带来难以承受的经济负担。因此, 探索多途径、多靶点的新治疗方案或研发安全有效的药物迫在眉睫。

在缺血早期刺激血管新生和抑制神经损伤,从而改善脑卒中后的功能恢复,是治疗CIS的重要措施。血管生成素-1和酪氨酸激酶受体-2(Angiopoietin-1/Tyrosine Kinase Receptor-2,Ang-1/Tie-2)通路是近年来新发现的一种除血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以外的可用于介导血管生成的信号传导通路,广泛参与内皮细胞的活化、迁移、增殖和分化等过程,与血管生成、调控炎症及神经元保护和再生等生理病理过程密切相关[5-7]。近年来,关于Ang-1/Tie-2与CIS的相关研究逐渐丰富,因此本文就Ang-1/Tie-2与CIS相关性进行综述。

1 Ang-1/Tie-2的生物学特征

1.1 Ang-1的生物学特性

血管生成素(Angs)由分子量约为14.4 kD的123个氨基酸构成,包括Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4,且均作用于其特异性受体Tie-2[8],近年来对Ang-1和Ang-2的研究较多。Ang家族主要在肝脏中合成,于上个世纪90年代被成功鉴定,是RNase超家族中惟一具有促血管生成能力的成员,也是目前已知的所有血管生成因子中独具核糖核酸酶活性的因子,广泛分布于正常血浆及实体肿瘤组织中[8-9]。……

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