佘 意，余军军，吕 媛

(1.湖南省第二人民医院精神科，中国 长沙 410007；2.湖南师范大学医学院，分子流行病学湖南省重点实验室，中国 长沙 410013)

精神分裂症属于一种较为常见的精神疾病，该病以精神活动与环境不协调为主要特征表现，患者多存在思维、知觉、情感及行为障碍，目前临床上认为遗传学变异、表现遗传突变、环境因素相互作用下诱导精神分裂症的发生，但其具体作用机制尚不完全明确[1]。研究表明，脂蛋白脂酶(LPL)为甘油三酯水解过程中的一种关键酶，其广泛存在于大脑组织中的认知、记忆、学习等区域中，属于血脂异常、冠心病、阿尔兹海默病的高危影响因素之一[2]。基于上述研究背景，本文研究上调LPL基因对精神分裂症大鼠的干预效果及作用机制，以明确LPL基因与精神分裂症的作用关系，为临床应用提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

选取60只SPF级SD雄性大鼠，8～12周龄，购自慕恩(广州)生物科技有限公司，动物许可证号：SYXK(粤)2020-0225，体重185～220 g，所有大鼠均在相对湿度为30%～50%、温度为(23.8±1.5)℃的环境下预喂养7 d，每日光照12 h，分笼饲养。本研究获我院伦理委员会批准，实验操作严格按照动物实验伦理要求相关规定进行。

主要试剂：LPL载体构建及慢病毒载体滴定由上海吉玛公司完成；MK801购自美国Sigma公司；小鼠抗大鼠CREB抗体、兔抗大鼠p-CREB抗体、兔抗人BDNF抗体、兔抗大鼠TrkB抗体、小鼠抗大鼠p-TrkB抗体购自Cell Signaling Technology。

1.2 方法

1.2.1 LPL载体构建 使用GenBank查找序列获得LPL基因序列，构建LPL下调转染质粒、LPL上调转染质粒，由上海吉玛公司设计并合成，并做慢病毒滴度测定(病毒滴度为1×1012TU·L-1)。……