吕莎，王耀文

作者单位：315010宁波，宁波市第一医院（吕莎、王耀文）；宁波大学（吕莎）

老年性耳聋是听觉系统随年龄增长发生退行性改变的一种神经退行性疾病，细胞衰老与细胞内代谢废物的沉积有关。有研究发现铁死亡与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病及Friedreich共济失调症等多种神经退行性疾病密切相关[1]。因此，铁死亡很可能也参与老年性耳聋的发病，本文对铁死亡及其可能导致老年性耳聋的发病机制进行综述。

1 铁死亡及其形态学特征

铁死亡由铁超载引起脂质过氧化导致细胞程序性死亡[2]，是一种全新的细胞死亡模式。与坏死（细胞质肿胀、质膜破裂）、凋亡（染色质凝结和边缘化）或自噬（形成双膜封闭小泡）相关的特征性形态学完全不同，其主要形态学特征是线粒体膜密度较低，体积小于正常线粒体，线粒体嵴减少或消失，外膜破裂[3]。

2 铁死亡的分子机制

2.1 铁代谢 膳食中的铁在酸性坏境中以Fe2+形式在十二指肠和小肠上段直接进入肠上皮细胞。吸收入血液后，在血浆中以Fe3+形式与转铁蛋白（Tf）结合，随血液运输到全身。结合Fe3+的Tf与细胞表面的转铁蛋白受体1（TfR1）结合并内吞形成内涵体。在pH值较小的内涵体中Fe3+从转铁蛋白中释放出来，由Steap家族的铁还原酶还原成Fe2+，然后，Fe2+通过二价金属转运体1（DMT1）或金属转运体（ZIP8）转运入胞质。Fe2+进入胞质后将有铁的伴侣Poly rC Binding-Protein（PCBP）以3∶1的比例与Fe2+结合并护送至细胞不同的部位[4]。只有非常小比例的一部分Fe2+以游离形式存在于胞质、线粒体基质及溶酶体中，不到细胞铁总数的5%，被称为不稳定铁池（LIP）[5]。……