刘晓时，狄文

乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）是一种重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2，其翻译的蛋白在DNA 双链断裂（DSB）修复中起重要作用。据估计，BRCA1/2 基因突变的女性携带者一生中患乳腺癌的风险为65%～80%，患卵巢癌的风险为20%～45%。相比而言，在一般人群中，仅12.3%的妇女会患乳腺癌，1.4%的妇女会患卵巢癌[1-2]。队列研究也显示，在6 478 例乳腺癌患者中，3.2%的BRCA1 基因突变携带者和1.2%的BRCA2基因突变携带者的5 年生存率低于非携带者，且与临床病理和治疗方式无关[3]。同时，一些证据表明这种遗传状态也可能与卵巢功能障碍有关，特别是导致卵巢储备功能的降低。为了降低癌症患病风险（例如进行预防性双侧输卵管切除术）或治疗已经存在的恶性肿瘤而进行的医疗干预措施常常会影响BRCA1/2 突变女性携带者未来的生育力。因此，为这一类不孕风险较高的年轻女性提供及时的生育力保存咨询是十分有必要的。本文对BRCA1/2 基因突变携带者可能面临的生育力问题及目前已有的保存生育力技术进行综述。

1 BRCA1/2 基因突变与卵巢储备能力

BRCA1 和BACA2 基因是共济失调毛细血管扩张突变基因（ATM）介导的DNA 损伤信号通路成员，是修复DSB 所必需的基因[4]。Lin 等[5]研究表明，与卵巢功能正常的女性相比，年龄在18～40 岁的BRCA 基因突变女性携带者具有较少的原始卵泡，卵母细胞中的DNA 损伤也更为严重。此外，研究还表明携带BRCA 基因突变的女性原始卵泡中DSB 速度增加，导致卵巢早衰，最终可导致围绝经期提前。Porcu 等[6]探究BRCA1 和BRCA2 基因突变对年轻乳腺癌患者卵巢储……