武凌鸽，徐 燕，李乃适

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 1内分泌科 国家卫健委内分泌重点实验室 2呼吸与危重症医学科，北京 100730

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是近年来恶性肿瘤治疗领域的一项重大突破。其通过针对T细胞的调节，增强抗肿瘤免疫反应，改善恶性肿瘤患者的预后，现已获批应用于临床，治疗多种肿瘤[1-2]。目前细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated protein-4,CTLA-4)

单克隆抗体和程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及其配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)单克隆抗体是应用最广泛的ICIs[3-4]。然而，ICIs在杀伤肿瘤细胞的同时也攻击正常细胞，出现免疫相关不良事件(immune-related adverse events，irAEs)。内分泌系统疾病是ICIs治疗中发生率较高的irAEs，其中以甲状腺毒症在内的甲状腺功能障碍最为常见[5]，因此，应加强对此类疾病的鉴别诊断和处理。本文讨论的甲状腺毒症定义为任何原因引起的甲状腺激素过多，实验室表现为游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)和/或游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)升高[6]；一般来说，血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平较低。本文对ICIs导致甲状腺毒症的相关发生机制、临床表现、转归及处理对策等进行综述，以期为irAEs的监测与管理提供参考。

1 免疫检查点抑制剂的药理作用及免疫相关不良事件发生机制

1.1 药理作用

免疫监视是指正常人体免疫系统识别并杀死恶性细胞的过程，其主要由淋巴细胞介导，免疫监视能力减弱对癌症进展十分重要[7]。某些肿瘤细胞因其基因出现不稳定性突变，从而可以逃脱免疫监视[8]。免疫检查点是指存在于免疫细胞表面、与免疫功能调节相关的小分子，包括CTLA-4和PD-1等，在人体免疫系统中起保护作用，防止T细胞过度激活而导致炎症损伤。……