赵嫦清，王志明，梁星，郭瑞威，杨丽霞*，王先梅，石燕昆

(1联勤保障部队第920医院心血管内科，昆明 650100；2江苏省苏州市第九人民医院心血管内科，江苏 苏州 215000)

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)作为一种复杂的慢性血管炎症性疾病，多种细胞因子、炎症通路及相关降解机制均参与其调节，粥样斑块的突然破裂诱发急性心血管事件。近年发现，细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer, EMMPRIN)[1]、Toll样受体-4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)炎性通路[2]、自噬[3]均调节AS。

EMMPRIN又称CD147，可促进巨噬细胞迁移至内膜，改变斑块组成，介导炎症反应，增加斑块脆性，在巨噬细胞表面大量表达[4]。TLR-4信号通路作为经典的炎症通路，可激活NF-κB通路，启动炎症链式反应[2]。在AS部位和斑块中可发现NF-κB蛋白的大量表达，而在正常血管中很少检测到[5]。自噬，即自我吞噬过程，是细胞维持稳态的溶酶体降解途径。其作为炎症的负调节剂，可清除受损的细胞器和抑制促炎复合物的形成，减缓炎症反应[6]。基础水平的自噬可减轻炎症反应，及时清除功能失调的线粒体及受损的细胞器，对细胞起保护作用。但过度自噬则导致正常细胞死亡，斑块纤维帽变薄，炎症因子高表达，加剧斑块破裂。自噬标志一般包括LC3-Ⅱ、Beclin1和P62，当发生过度自噬时LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达增加，而P62蛋白的表达量与时间相关，较短时间内P62的表达可不变或者降低，超过24 h或48 h后可能升高。EMMPRIN在巨噬细胞中可激活NF-κB信号通路[7]，同时EMMPRIN也可上调细胞自噬水平[8]，具体通路还有待进一步研究。TLR4和NF-κB通路的激活均可上调细胞自噬水平[9]。所以我们推测EMMPRIN、TLR-4信号通路和自噬三者之间存在一定关系。……