窦维华，陈燕，吴鹏，杨飘，卢惠卿，董少龙

急性脑血管疾病现已成为我国重点防治疾病，具有病情进展快、致残率和致死率高等特点，可严重威胁患者的生命健康[1-2]。急性脑梗死是临床上较常见的一种脑血管疾病，发病率占所有急性脑血管疾病的70%～80%，患者主要临床表现为肢体活动受限、失语、偏瘫等，溶栓及机械取栓是其行之有效的治疗方法[3-4]，但均具有严格时间窗，且存在一定风险，因此临床溶栓率不高[5]。尤瑞克林又称人尿激肽原酶，对人体激肽原酶具有强烈的刺激作用，可有效扩张脑缺血部位的动脉，减少神经元损伤，促进周围血管新生[6-8]。在中医学中，脑梗死属“中风”范畴，主要因机体阴阳失调、气血逆乱，外感风、火、痰、瘀四邪，或血液溢出脑脉，最终导致脑脉痹阻。脑梗死发病以冬春季多发，主要诱发因素包括情志过极、疲劳、饱食及饮酒等，可分为气虚血瘀证、风痰阻络证、痰热腑实证、风火闭窍证及痰火闭窍证等。补阳还五汤源于《医林改错》，方中重用黄芪，并选取桃仁、红花等活血化瘀药，诸药合用共奏补气活血通络之功效。梗塞通2号方是在董少龙教授的经验方基础上加味而成[9]。本研究旨在比较梗塞通2号方与补阳还五汤治疗气虚血瘀型脑梗死的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月—2019年6月广西中医药大学第一附属医院收治的脑梗死患者120例，均符合脑梗死的诊断标准[10-11]，并经颅脑CT或磁共振成像（MRI）检查确诊，中医辨证分型为气虚血瘀型。纳入标准：（1）年龄40～80岁；（2）发病至入院时间≤72 h，首次发病，意识清晰；（3）依从性良好。排除标准：（1）近3个月内有脑部手术史者；（2）凝血功能、血液系统、免疫系统异常或合并恶性肿瘤等疾病者；（3）合并心、肝、肾等脏器功能障碍者；（4）存在明显出血倾向或血小板计数＜80×109/L者。按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，各60例。两组患者性别、年龄、发病至入院时间、高血压发病率、糖尿病发病率、冠心病发病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经广西中医药大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准，且患者对本研究知情并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法 患者入院后均按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[12]采用常规治疗，即予以阿司匹林（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20171021）100 mg，1次/d，餐后温水服用；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051408）20 mg/次，1次/晚；0.9%氯化钠注射液250 ml+注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H20052065）0.15 PNA，静脉滴注，1次/d。在此基础上，对照组患者采用补阳还五汤治疗，药物组方如下：黄芪30 g，赤芍12 g，当归尾、桃仁、地龙各10 g，川芎8 g，红花5 g；观察组患者采用梗塞通2号方治疗，药物组方包括黄芪30 g，丹参15 g，地龙10 g，水蛭5 g，蜈蚣5 g，全蝎3 g。1副/d，分两次餐后冲服。辨证治疗：伴有大便干结者加大黄10 g；伴有剧烈头痛者加钩藤15 g、天麻10 g。此外，患者均给予控制血压、控制血糖、纠正水电解质紊乱、预防感染等对症支持治疗[9]。两组患者均进行两周的治疗。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者的临床疗效，将患者治疗后美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）评分降低91%～100%，病残程度为0级，日常生活能力基本恢复正常视为治愈；患者治疗后NIHSS评分降低46%～90%，病残程度为1～3级，日常生活能力基本恢复正常为显效；患者治疗后NIHSS评分降低18%～45%，日常生活能力有所好转视为有效；患者治疗后NIHSS评分降低＜18%，或升高，或死亡，日常生活能力无变化视为无效[13]。（2）分别于治疗前后采用NIHSS、日常生活能力量表（Activity of Daily Living，ADL）评估两组患者神经功能、日常生活能力，NIHSS、ADL评分越高表明患者神经功能损伤越严重、日常生活能力越高。（3）比较两组患者C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平。检测过程：采集患者空腹静脉血3～5 ml，3 000 r/min离心10 min，取上清液并置于-20 ℃环境下保存待测。其中CRP是采用酶联免疫吸附试验测得，IL-6、TNF-α是采用放射免疫法测得。（4）观察两组患者住院期间恶心呕吐、胃胀等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。年龄、发病至入院时间、NIHSS评分、ADL评分及CRP、IL-6、TNF-α水平以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；性别、高血压发病率、糖尿病发病率、冠心病发病率、不良反应发生率以相对数表示，组间比较采用χ2检验；两组患者临床疗效比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组相比，观察组患者临床疗效更优，差异有统计学意义（u=5.540，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效（例）Table 2 Clinical effect of the two groups

2.2 NIHSS评分及ADL评分 两组患者治疗前NIHSS评分、ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后NIHSS评分较对照组降低，ADL评分较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分、ADL评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of NIHSS score and ADL score before and after treatment between the two groups

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分、ADL评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of NIHSS score and ADL score before and after treatment between the two groups

注：NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表，ADL=日常生活能力量表

组别 例数 NIHSS评分 ADL评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 12.8±3.7 6.9±2.6 26.6±1.2 51.9±1.4观察组 60 11.9±3.9 4.2±1.8 26.9±1.1 54.5±1.6 t值 1.30 6.61 1.43 9.47 P值 0.20 ＜0.01 0.16 ＜0.01

2.3 炎性因子水平 两组患者治疗前CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（±s）Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors before and after treatment between the two groups

表4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（±s）Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors before and after treatment between the two groups

注：CRP=C反应蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α

组别 例数 CRP（mg/dl） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 17.11±3.83 7.72±0.62 29.63±5.15 20.47±7.34 50.13±9.42 31.62±5.87观察组 60 17.79±3.79 3.16±0.37 28.85±6.78 17.54±7.38 50.24±9.63 22.25±5.54 t值 0.98 48.92 0.71 2.18 0.06 8.99 P值 0.33 ＜0.01 0.48 0.03 0.95 ＜0.01

2.4 不良反应 两组患者住院期间均未发生严重不良反应，观察组患者出现恶心呕吐2例、胃胀1例，不良反应发生率为5.0%（3/60）；对照组患者出现恶心呕吐4例、胃胀2例，不良反应发生率为10.0%（6/60）。两组患者住院期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.08，P=0.30）。

3 讨论

脑梗死是临床常见的脑血管急危重症，严重影响患者的身体健康与生命安全。目前临床主要通过溶栓、抗凝、抗纤维化、抗血小板聚集、扩张血管等方法来改善脑梗死患者脑循环、保护脑细胞，但治疗效果并不理想[14-15]。

在中医学理论中，脑梗死属“中风”范畴，其主要发病机制为阴阳失调、气血逆乱。清代著名医家王清任在《医林改错》中曰“中风半身不遂，偏身麻木”，指气虚可致血液运行无力，导致肢体关节、脏腑、肌肉等失去濡养，进而引发中风，故治疗原则以益气活血为主，而补阳还五汤则是目前临床公认的治疗脑梗死的有效汤剂。董少龙教授认为：“中风病多虚多瘀，老年人多虚多瘀……，中风病与老年有关，与虚有关。虚即气虚与阴虚。从气血关系来说，气虚则血瘀，多数临床患者舌质暗淡，甚至舌上有瘀斑，舌下脉络迂曲，均为气虚血瘀证之征象”[16-17]。梗塞通2号方是在董少龙教授经验方的基础上加味而成，方中黄芪补气行血，丹参活血行血，全蝎熄风止痉、通络散结，水蛭破血逐瘀，地龙定惊通络，蜈蚣祛风解毒，诸药合用共奏补气活血、通络散结之功效，其较补阳还五汤更偏重于活血通络[18-19]。现代药理学研究表明，黄芪具有调节内分泌、抗衰老、提高机体免疫力等作用[20]，丹参具有抗动脉粥样硬化、促进血液循环、抗炎等作用[21-22]，全蝎则具有抗肿瘤、抗惊厥、抗癫痫、抗凝及促纤溶等作用[23]，水蛭具有抗血小板聚集、抗纤维化、降血脂、抑制动脉粥样硬化斑块形成及修复血管等作用[24-25]，地龙具有抗纤溶、促凝血、抗纤维化、促进神经功能修复及再生等作用[26-27]，而蜈蚣则具有调节脂代谢、降血脂、广谱抗菌、提升心肌抗氧化能力及保护心肌功能及血管内皮细胞功能等作用[28-29]。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，表明梗塞通2号方治疗气虚血瘀型脑梗死的临床疗效优于补阳还五汤。

现有研究表明，炎性因子介导的免疫炎性反应是导致脑梗死的重要因素，且与神经功能缺损程度密切相关[30-32]。CRP是由人体肝细胞分泌，且健康人群CRP水平极低，但在感染、血管病变或创伤等炎性刺激下可快速升高，因此其可作为炎性标志物应用于临床。脑梗死患者脑细胞溶解后释放入血，导致血清CRP水平升高，而CRP可与脂蛋白结合而导致动脉粥样硬化斑块形成、破裂，进而形成血栓，加重病情，故血清CRP水平亦可在一定程度上反映动脉情况[33]。IL-6是一种细胞炎性因子，主要由单核巨噬细胞、淋巴细胞产生，全程参与脑梗死后继发性脑损伤，可加重疾病严重程度。TNF-α是一种具有多种生物学活性的细胞因子，可激活并促进单核巨噬细胞聚集，还可促进炎性递质释放，进而增加内皮细胞通透性。脑梗死患者因脑组织缺血缺氧而导致神经功能出现不同程度损伤，进而引起相应的肢体活动障碍，严重影响其生活质量。本研究结果显示，观察组治疗后NIHSS评分及血清CRP、IL-6、TNF-α水平较对照组降低，ADL评分较对照组升高，且两组患者治疗期间不良反应发生率比较无统计学差异，表明与补阳还五汤相比，梗塞通2号方可更有效地改善气虚血瘀型脑梗死患者的神经功能，减轻炎性反应，提高日常生活能力，且具有安全性。

综上所述，梗塞通2号方治疗气虚血瘀型脑梗死的临床疗效优于补阳还五汤，其可更有效地改善患者的神经功能，减轻炎性反应，提高日常生活能力，且安全性高。鉴于本研究纳入样本量较小，随访时间较短，因此结论可能存在一定偏倚，尚需规范的随机对照研究进一步证实。

作者贡献：窦维华进行文章的构思与设计，并对文章整体负责、监督管理；窦维华、吴鹏进行研究的实施与可行性分析，结果的分析与解释；杨飘、卢惠卿进行数据的收集、整理、分析；窦维华、陈燕负责论文的撰写及修订；董少龙负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。