王春晖， 李倩雯， 李晓宇， 吕迁洲， 刘 澎

1.复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032 2.复旦大学药学院，上海 200433 3.复旦大学附属中山医院血液科，上海 200032

免疫检查点是在免疫系统中起抑制作用的一系列分子，对防止自身免疫反应、调节免疫激活程度起重要作用。免疫检查点有细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)、程序性死亡因子-1(programmed death 1, PD-1)等。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)是针对免疫检查点开发的抑制性药物。近年来，由于其在黑素瘤等实体瘤中的出色表现，给肿瘤治疗带来突破性进展，ICIs相关研究也越来越受重视。在部分血液系统恶性肿瘤中，PD-1抑制剂也表现出很好的疗效。本文将对PD-1抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的临床研究进行综述，为临床诊治提供参考。

1 PD-1信号通路

PD-1主要表达于T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤(natural killer，NK)细胞，其配体PD-L1和PD-L2主要表达于抗原递呈细胞。PD-1与PD-L1或PD-L2的结合能产生抑制信号，减少T淋巴细胞增殖，导致T淋巴细胞凋亡，从而抑制细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)介导的杀伤作用[1]。在生理情况下，PD-L1在正常组织中的表达有限，PD-1与PD-L1发挥免疫平衡作用，防止免疫系统过度活化导致组织损伤。但许多恶性肿瘤细胞高表达PD-L1，并与T淋巴细胞上的PD-1受体结合，抑制T淋巴细胞功能，使肿瘤细胞逃避免疫系统的杀伤，导致免疫逃逸。阻断PD-1和PD-L1的负向调节信号能恢复免疫应答，从而增强机体免疫系统的抗肿瘤效应。

在淋巴瘤中，不同亚型淋巴瘤对PD-1/PD-L1抑制剂治疗的反应不同，这与不同亚型肿瘤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞所表达的PD-1/PD-L1/PD-L2情况有关(表1)[2]。……