林晓平， 余立华

海军军医大学基础医学院基础医学实验教学中心， 上海 200433

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种无过量饮酒史、肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。随着肥胖症的发病率逐年升高，NAFLD的发病率也不断攀升。流行病学的数据[1]表明，约25%的美国人罹患NAFLD，其中30%进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，而约20%NASH患者最终会发展为肝硬化。近年来，我国的NAFLD患病率逐年增长。一项meta分析[2]的结果表明，2000年至2006年我国大陆地区所报道的NAFLD患病率为18.22%(95%CI 14.32%～22.48%)，而2007至2009年所报道的NAFLD患病率为20.00% (95%CI 16.84～23.36)，2010至2013年患病率上升至20.68% (95%CI 17.28%～24.30%)。尽管目前仍缺少大陆地区NAFLD进展为NASH甚至是肝硬化的确切百分比，但可以预见的是，未来30～50年内由NAFLD导致的终末期肝病所带来的医疗负担不容忽视。

目前针对NAFLD的治疗，可选择的药物较少，如胰岛素增敏剂、抗氧化剂、降脂药和护肝药等[3-4]，且多属于对症支持药物，缺乏特异性药物。近年来，研究者[5-8]利用全基因组关联分析的方法(genome-wide association study, GWAS)确定肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene，FTO)是导致人类肥胖的候选基因。多项研究[5-6]结果表明，FTO基因的多态性位点与成人、儿童的体质量指数、体质量增长、脂肪含量增加等相关。而在NAFLD患者的肝组织中FTO的表达量显著增高[7]。然而FTO在肥胖症及NAFLD发生、发展过程的作用机制并不确切。最近，有研究者[8]发现，FTO是RNA 的m6A去甲基化酶，植物提取物大黄酸(rhein)在体外可竞争性地与FTO去甲基化酶活性位点结合，且对细胞内的m6A去甲基化过程也有较好的抑制作用。

因此，本研究拟观察rhein对高脂饮食导致的小鼠NAFLD的治疗效果，旨在为NAFLD治疗提供新的选择。……