胡伟男 蔡文婷 邹爱琪 朱美江 刘畅 于靖

年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人不可逆性视力丧失的主要原因之一[1],据统计，目前全世界约有2100万AMD患者[2]。大多数严重视力丧失的患者是渗出型AMD，其特征是脉络膜新生血管(CNV)生长到视网膜色素上皮(RPE)下间隙[3]。CNV主要由血管内皮生长因子(VEGF)驱动[4]。目前临床治疗的标准方法为玻璃体内注射抗VEGF药物[5]。然而，反复进行玻璃体内注射存在发生眼内炎、高眼压等并发症的风险，一旦发生将导致严重的视力下降[6]。因此，寻找一种安全可靠的给药方式是当务之急。聚乙二醇(PEG)具有良好的溶解性及亲水性，且无毒、无免疫原性、易化学修饰，可进行多官能团修饰，是一种很有前途的纳米载体，可用于治疗性药物传递、基因传递及CT/MR成像[7]。本研究首先合成了PEG星型高分子(S-PPEGMA10，S-PEG)聚合物作为载体，然后用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)和吲哚菁绿(ICG)对其进行修饰，并负载抗VEGF药物雷珠单抗(RBZ)，形成纳米粒子S-PEG-ICG-RGD-RBZ NPs(SPIRR NPs)用于CNV的治疗，为寻求新的给药方式提供实验基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物健康雄性C57BL/6小鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)106只，6～8周龄,体质量25～30 g。所有动物均严格按照视力和眼科协的声明《视力与眼科动物研究使用说明》和上海市第十人民医院《动物研究使用指南》的规定进行护理和使用，并严格遵守国家卫生和医学研究委员会对实验用动物护理和使用制定的相关指南。

1.2 主要试剂和仪器PEG甲基丙烯酸酯[PEGMA(Mn=300)]、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、链转移剂(CTA)、二环己基碳二亚胺(DCC)(美国Sigma-Aldrich公司)；……