LAMC1在神经胶质瘤中的表达水平与临床特征及预后的关系*
2021-03-02唐连刚张乃崇赖廷海
广东医学 2021年2期
唐连刚,张乃崇,赖廷海
茂名市人民医院神经外一科(广东茂名 525000)
胶质瘤是最常见的脑肿瘤,约占原发性恶性脑肿瘤的80%,据世界卫生组织(WHO)的分类,胶质瘤可分为低级别胶质瘤(Ⅰ/Ⅱ级)和高级别胶质瘤(Ⅲ /Ⅳ级)[1]。Ⅰ/Ⅱ级星形细胞瘤是缓慢生长的肿瘤,没有侵袭性特征,而Ⅲ /Ⅳ级胶质瘤表现出与高增殖活性,强侵袭能力和新生血管形成相关的恶性表型。虽然在过去的几十年中胶质瘤治疗取得了不少的进展,但其临床效果仍不太理想[2]。研究[3]表明,胶质母细胞瘤(GBM,Ⅳ级)的中位生存时间在诊断后持续不到15个月。虽然近年来对胶质瘤中癌基因和肿瘤抑制因子进行了不少的研究,单胶质瘤的发生和发展的分子机制仍未完全明确。基底膜是细胞黏附的细胞外基质,其将神经元、神经胶质、上皮细胞、内皮细胞和来自相邻结缔组织的其他细胞分开。基底膜为细胞提供物理屏障,有助于细胞黏附、增殖、迁移和存活[4]。基底膜的主要结构组分包括层粘连蛋白(laminin)、Ⅳ型胶原、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖perlecan和集聚蛋白,层粘连蛋白是异源三聚体家族,各自由α、αβ和αγ亚基组成[5]。目前已经鉴定了5个α,4个β和3个γ亚基链。这些亚基的不同组合组装了16种不同的哺乳动物层粘连蛋白同种型。层粘连蛋白γ1(Laminin subunit gamma-1,LAMC1)由LAMC1基因合成,其在早期和晚期细胞形态发生中起重要作用[6]。LAMC1的C-末端层粘连蛋白型球状结构域是位于α-亚基C-末端的主要受体结合结构域,其与整联蛋白、α-肌萎缩蛋白、肝素的硫酸化相互作用,通过N-末端LN结构域的相互作用进行聚合[7]。……
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