张子平,闫皓翔,李霄雨,宋芳,戎子炎,高淑超,褚升瑞,魏泽浩,许倩,刘镭

承德医学院 1基础医学院2017级临床医学本科班；2基础医学院2016级临床医学本科班；3基础医学院2018级麻醉本科班；4基础医学院2018级临床医学本科班；5基础医学院基础医学研究所；6基础医学院免疫学教研室(河北承德 067000)

肺癌是全世界范围内发病率最高的恶性肿瘤疾病，其中80%以上属于非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)[1]，5年存活率平均为15%。NSCLC往往早期就会侵犯血管，易发生远处转移，这些不适合手术切除的NSCLC患者，即使经过化疗后，患者的5年生存率也仅为5%[2]。而且，目前临床治疗药物均具有明显的毒不良反应，因此探索肺癌的发病机制，寻找新的高效的治疗靶点是国内外研究的热点之一。课题组前期研究表明[3]，TRIM28基因在NSCLC细胞系和组织中均高表达。TRIM28能够促进肺癌细胞的生长，敲低NSCLC细胞株中TRIM28基因的表达，显著降低了细胞的增殖并抑制了细胞周期的进展。大量研究证实，TRIM28是三基序超家族的重要成员，具有调节胚胎发育、染色质组织、红细胞分化和DNA损伤反应等重要功能[4-6]。同时，TRIM28也是一种广泛的KRAB锌指蛋白共抑制因子。研究表明，TRIM28还在多种肿瘤的癌变和转移中发挥作用，如宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、卡波西肉瘤和卵巢癌[7-10]。下调TRIM28基因表达可降低肿瘤干细胞的自我更新能力，明显抑制肿瘤生长。短发夹RNA(short hairpin RNA，shRNA)介导的TRIM28缺失可导致E-cadherin和N-cadherin启动子上组蛋白的乙酰化和甲基化，进而阻断了转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的上皮-间质转化。TRIM28功能缺失能够导致细胞周期、细胞应激反应性、癌细胞代谢的失调，并抑制氧化磷酸化的发生[11]。……