刘仪 综述 朱宇熹③ 审校

肺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，全球每年约有160 万人死于肺癌［1］。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌总数的85%，53%的患者在确诊时即为晚期，其5年生存率只有5%［2］。晚期NSCLC 的治疗主要为姑息性治疗，在原发灶和转移灶可选用放射治疗控制局部病灶。近年来，免疫治疗在晚期肿瘤中效果显著。临床研究表明，放疗联合免疫治疗比单一治疗具有更好的疗效，且并不增加3级以上不良反应率，可能成为晚期NSCLC的治疗手段之一。一项荟萃分析报道了1 736 例接受立体定向放疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）和ICIs联合治疗的转移性肺癌患者，平均局部控制率和远隔效应率分别为71%和41%，无进展生存期（progression-free survival，PFS）和 总 生存 期（overall survival，OS）分别为4.6 个月和12.4 个月，不良反应率与单独使用ICIs治疗一致［3］。但是，在联合治疗中，ICIs、放疗剂量及分割方式的选择，以及两者联合的顺序仍然存在争议，需要进一步研究。

1 放疗联合免疫治疗在晚期NSCLC中的协同作用机制

放疗治疗肿瘤的主要原理包括损伤肿瘤细胞DNA、影响肿瘤微环境、形成远隔效应。免疫治疗主要通过ICIs程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1）、程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyteassociated antigen 4，CTLA-4）对机体免疫进行调控实现肿瘤治疗目的。放疗和免疫治疗单一疗法对晚期肿瘤的治疗可能出现耐药或肿瘤复发，两者联合使用或许会增强疗效。多项研究发现，在分割放疗后，CD8+T细胞产生的γ-干扰素（γ-interferon，IFN-γ）可通过PI3K/AKT和STAT3等信号通路使肿瘤细胞中PD-L1表达上调［4-5］。PD-L1 通过促进上皮间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT）和刺激细胞迁移，诱导放疗抵抗的发生［4］。……