王茜 李雁

1 MDSC概述

1.1 MDSC命名及来源

髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是一群来自骨髓的异质性细胞，包括不成熟髓系祖细胞及巨噬细胞（macrophage，MФ）、树突状细胞（dendritic cells，DCs）和粒细胞的前体细胞，是一个高度多样化的群体。慢性感染、炎症或肿瘤等持续低强度刺激，诱导MDSCs生成，其主要功能是抑制各种类型的免疫反应［1］。为了统一对上述细胞的不同描述，基于细胞髓系起源和其免疫抑制活性，将其命名为MDSCs［2］。

MDSCs 包括髓系祖细胞和未成熟的髓细胞。正常情况下，未成熟的髓系细胞可以迅速分化为成熟的粒细胞、DCs 和MФ，再进入相应的组织器官，发挥正常的免疫功能［3］。但在慢性炎症、感染及肿瘤等病理条件的刺激下，髓系来源的前体细胞成熟受阻，停留在各个分化阶段，成为具有免疫抑制功能的MD⁃SCs［4］。

1.2 亚型及功能

MDSCs 是具有粒细胞和单核细胞表型的骨髓细胞的混合物，但缺乏单核细胞、MФ 或DCs 的特异性细胞表面标记的表达［5］。加上髓系细胞在分化轨迹上存在明显的异质性，目前MDSCs 尚无明确验证的统一表型标志物［6］，见表1。

MDSCs最早在小鼠中，基于髓系分化抗原Gr-1和CD11b的表达，将其表型定义为CD11b+和Gr-1+［7］。其中Gr-1有两种主要亚型，分别为Ly6G和Ly6C，基于二者的差异表达，将MDSCs分为单核细胞亚群和粒细胞亚群［5］。人类因缺乏Gr-1同源基因，MDSCs主要表达髓系标志物CD11b和CD33［7］。作为一种简化，人类功能性MDSCs通常被认为是单核细胞和（或）单核样细胞（monocytic，M）-MDSCs，表面表达CD14，或中性粒细胞和（或）粒细胞样细胞（granulocytic or polymorphonuclear，G/PMN）-MDSCs，表面表达CD15［6］。人类MDSCs还有一种表型，为早期MDSCs（early-MDSCs，e-MDSCs），e-MDSCs表面标记与嗜碱性粒细胞的标记重叠，两者常难以区分，通常以分化不成熟及免疫抑制作为对e-MDSCs的定义标准［8］。……