王 起，武士琪，吴开杰

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

前列腺癌是我国男性最常见的恶性肿瘤之一。神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)是前列腺癌的一种特殊亚型，涵盖从局灶具有NEPC细胞的前列腺腺癌(prostatic adenocarcinoma，PAC)到纯小细胞神经内分泌癌的一系列表型。正常的前列腺组织主要包含管腔细胞、基底细胞和位于基底层的神经内分泌细胞(占1%)，参与前列腺上皮细胞的调节、分泌、分化和增殖[1]。原发性NEPC罕见(约0.5%～2%)，多数由PAC经神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation，NED)而来，这被视为前列腺癌的一种适应性反应或耐药机制。在特定条件下，腺癌细胞发生NED，通常表现为雄激素受体(androgen receptor,AR)表达降低，并表达NED标志物如突触泡蛋白(synaptophysin,SYP)、嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,CgA)及神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)等，成为NEPC细胞。雄激素阻断治疗(androgen deprivation therapy，ADT)特别是新型内分泌治疗，例如恩杂鲁胺(enzalutamide，Enz)等，可促进NED发生。此外，缺氧、细胞因子(例如IL-6)、生长因子、cAMP等均可在体外诱发NED。

NEPC具有高度侵袭性和转移性，对激素治疗不敏感，化疗效果短暂，多数患者生存期少于1年，代表着前列腺癌的终末阶段。同时，由于NEPC在病理标本的获取上存在较大困难，通常依赖前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)反常的低水平和肿瘤转移特征诊断，诊断效率低。因此，确定NEPC的分子机制，探索其诊断标志物及治疗靶点，预防或延缓其发展是目前临床诊疗的主要需求。近年来大量研究表明，非编码RNA在细胞中具有重要的调控作用，尤其是在肿瘤的发生、进展、转移和耐药中扮演了关键的角色[2]。目前，在前列腺癌及NEPC发生发展中起调控作用的研究主要集中在microRNA(miR)、lncRNA及circRNA,本文将围绕此3种非编码RNA在NEPC中作用的最新进展予以综述。……