孙丽艳，杨宾烈，张 爱，原杰彦，陶萍萍

(上海市浦东新区人民医院妇产科，上海 201200 )

宫颈癌是导致全球范围内女性死亡的第四大原因，仅中国就有13.5万例新病例登记在案，其中死亡病例占发病人数的50 %左右[1,2]。人乳头状瘤病毒(HPV)是感染宫颈癌最重要的危险因素[3]，其中HPV16 E6过表达可使肿瘤蛋白53(p53)和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)失活阻碍细胞凋亡，诱导细胞增殖及抑制细胞凋亡[4-8]。有研究表明，HPV16 E6变异对宫颈癌发展进程有重要影响，尤其是HPV16 E6 L83V(T350G)突变能可通过降解p53加速宫颈癌的恶化[9]，然而其分子机制还未明确。有研究表明，受体酪氨酸激酶B(TrKB)在恶性肿瘤的形成和转移中起着重要的作用，TrKB与其配体脑源性神经营养因子(BDNF)的结合可促进上皮间质转化、细胞增殖等过程，并且可激活磷脂酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸激酶(PI3K/AKT)通路[11]，进而活化鼠双微体2(MDM2)，MDM2作为p53的负性调节因子可使p53失活[12,13]。本课题前期研究已表明HPV16 E6基因中的T178G、T350G和A442C变异与HPV16持续感染有关，并且HPV16 E6 T350G可能有更高的锥切术后HPV16复发及持续感染相关性[13-15]。此外，TrKB和BDNF在宫颈癌及癌旁组织中的表达呈显著差异[16,17]，以及初步探索了HPV16 E6与p53、Rb的表达关系[18,19]。综上所述，根据前期研究及已有报道，笔者提出HPV16 E6 T350G对宫颈癌进程的调控可能通过调控BDNF/TrkB表达，以及影响PI3K/AKT信号通路及下游分子p53表达有关，并且目前没有文章表明上述分子之间的靶向调控关系，因此本课题具有一定的创新性。本课题将通过组织检测与体外实验，探究HPV16 E6变异对宫颈癌细胞增殖能力的影响及相关分子机制。……