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工业分枝杆菌植物甾醇转化途径及菌种改造研究进展

2021-03-01成细瑶黄永棋苏正定

工业微生物 2021年1期
关键词:途径

李 欣, 成细瑶, 彭 飞, 陈 甜, 黄永棋, 苏正定

工业发酵教育部重点实验室和湖北省工业微生物重点实验室;湖北工业大学生物工程与食品学院,武汉 430068

甾类化合物在结构上是以环戊烷多氢菲为母核,包括三个六元环、一个五元环,和一系列不同的取代基组成。取代基的种类、构型与取代位点决定了不同甾类化合物的性质与功能[1]。自二十世纪九十年代以来,国际市场甾体类药物的销售额每年以10%-15%的速度递增,2020年全球甾体类药物销售额预计将达到1 500亿美元(http://www.chyxx.com/industry/202005/860576.html)。目前,甾体类药物是仅次于抗生素的第二大类化学药。甾体类药物的高需求促进了甾体类药物中间体的提取与制备的发展。在微生物转化植物甾醇生产甾体药物中间体的工艺技术成熟之前,以植物中薯蓣皂素作为低廉工业原料进行化学合成制备的工艺技术占据着主导地位。但随着资源的限制和环保压力,目前国际上甾体药物的主要生产方式是以微生物转化法合成起始原料,然后经过必要的化学修饰和药性改造。与传统化学法相比,微生物转化法具有周期短、收率高、专一化强、立体选择性和区域选择性好以及污染小、条件温和等优势[2]。

对能够降解甾醇的微生物的研究始于70多年前。后来,研究进一步发现属于放线菌属的微生物,如分枝杆菌、红球菌,具有降解胆固醇的能力,并具有合成新类固醇衍生物的潜力[3]。此后,其他一些细菌,如诺卡氏菌属、节杆菌属、芽孢杆菌属、短杆菌属、棒状杆菌属、链霉菌属、微杆菌属、沙雷菌属、无色杆菌属、假单胞菌属和鱼精胺杆菌属等,也被报道可部分或完全地降解胆固醇[4-9]。……

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