邓 晓 王朝霞

(中国医科大学深圳市儿童医院消化科，深圳 518038)

消化系统疾病是严重危害身心健康的一类常见病和多发病。消化道症状包括腹泻、便秘、呕吐、便血、消化道出血等，轻度症状常对患者的日常生活带来极大的不便，对儿童更为严重，不仅影响患儿的生长发育，而且对其心理健康有极大的负面影响，重度消化系统症状甚至危及生命。消化系统器官可对人体代谢、免疫和内分泌功能产生影响，与人体其他系统互相作用，因此消化系统疾病具有一定复杂性，难治性的特点。近年来随着对IRAK家族研究的深入，其与消化系统疾病关系的探讨受到广泛关注，现将相关文献综述如下。

1 IRAKs家族

白介素-1 受体相关激酶(interleukin-1 receptor associator kinase，IRAK)是一类细胞内激酶，在TLR和IL-1R介导的信号传导通路中发挥不同的调节作用。但信号通路的异常激活可能会导致免疫功能紊乱，引起多种慢性炎症性疾病或自身免疫性疾病。既往研究表明，IRAKs与肿瘤性疾病、代谢性疾病、心血管疾病和炎症性疾病密切相关[1-4]。IRAKs家族包括IRAK-1、IRAK-2、IRAK-M(IRAK-3)和IRAK-4，它们在N端均含有一个死亡阈(death domain，DD)，在中部有含丝氨酸和苏氨酸的激酶结构域(kinase domain，KD)，除IRAK-4 之外，其他成员都含有一个长的C端结构(C-terminal domain)[5]。DD是一个重要结构，可以与其他含有DD的蛋白相互作用，其中最重要的是衔接蛋白髓样分化因子88(MyD88)[6]。KD是IRAKs发挥激酶活性的重要结构，C末端结构是与下游信号分子肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6，TRAF6)结合部位[2]。最新研究认为IRAK-1、IRAK-2、IRAK-4在TLR/IL-1R 介导的信号通路中发挥正向调控作用，IRAK-M起负向调控作用(图1)。……