尼莫地平调节PI3K/AKT通路对人结肠癌SW480细胞生长和运动能力的抑制作用①
2021-03-01刘霄杨姝陈敏
刘 霄 杨 姝 陈 敏
(遵义医学院附属医院腹部肿瘤科,遵义 563000)
结肠癌是发病率排名前三的胃肠道恶性肿瘤,易发病于40~50岁人群,近年来其发病呈年轻化趋势[1]。目前,结肠癌的治疗以减少复发率和提高生存率为主要目标,主要手段包括手术、化疗和放疗等综合治疗;近年研究表明,非甾体类抗炎药可预防消化道肿瘤的产生,与抑制肿瘤细胞生长有关[1-2]。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)能活化AKT,参与调控细胞增殖、分化、迁移和凋亡等多种信号传导。尼莫地平(Nimodipine,Nim,C21H26N207)是第二代1,4-二氢吡啶钙通道阻滞剂,能通过阻断非活性构象的L型钙通道避免钙离子大量涌入,从而防治血管收缩,具有亲脂性,能穿越血脑屏障,因此主要应用于蛛网膜下腔出血后的血管痉挛的治疗[3]。此外,研究表明,Nim还具有神经保护作用,在许多耳鼻咽病的治疗中发挥作用[4]。有研究表明,PI3K/AKT信号通路与脑血管病变相关的认知功能下降有关,双侧颈总动脉闭塞(2VO)模型大鼠经Nim治疗4周后,PI3K/AKT通路相关蛋白明显上调,脑损伤也显著减轻[5]。另外,研究发现,PI3K/AKT信号转导是调控癌症治疗的新途径,该通路参与了前列腺癌细胞的细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭,而Ras抑制剂能通过该通路过抑制SW480细胞的增殖和转移[6-7]。但Nim能否通过PI3K/AKT通路对结肠癌细胞产生影响还未见报道。因此,本文以体外培养的SW480细胞为研究对象,研究Nim对人结肠癌SW480细胞生长和运动能力的影响及其可能机制。
1 材料与方法
1.1材料
1.1.1细胞来源 人结肠癌细胞株SW480购自北京中科院肿瘤细胞库。……
