秦玉萍 高迎新 马熙萌 杜 瑶 王 新 禹 莉

(蚌埠医学院肿瘤基础研究与临床检验诊断重点实验室，蚌埠 233030)

流行病学资料显示，胃癌是危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一[1-2]。我国胃癌发病率一直呈上升和年轻化趋势，死亡率高，预后差，确诊后5年生存率仅为20%～30%[3]。胃癌恶性侵袭和转移是造成其预后不良的主要原因。在以手术为主，以放化疗为辅的传统方式治疗胃癌预后效果不佳的情况下，明确胃癌发病机制，控制胃癌的侵袭及转移十分重要。

失巢凋亡能使正常细胞在增殖、分化和凋亡过程中保持动态平衡，而失巢凋亡抵抗是恶性细胞的一个特征，在肿瘤转移中起重要作用[4]。研究表明，在肿瘤细胞对凋亡抵抗的过程中，涉及多种信号转导。如磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路不仅调节肿瘤细胞的增殖与活化，还影响肿瘤细胞的侵袭、迁移、细胞外基质的降解以及肿瘤血管生成等[5-6]。最近研究表明PI3K/Akt信号通路与胃癌发生、发展密切相关[7]。这一信号通路的激活可能是肿瘤细胞抵抗失巢凋亡的主要机制之一[6]。哌立福新是一种合成的烷基磷脂化合物，是Akt的特异性抑制剂[8-9]。在复发或者难治性多发性骨髓瘤中已行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，并取得较好效果，准备进入第Ⅲ期临床试验，哌立福新治疗侵袭性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤也已进入Ⅱ期临床试验阶段[10-13]。因此哌立福新在研究PI3K/Akt信号通路在肿瘤中的作用有重要意义。

特异AT序列结合蛋白1(special AT-rich sequence-binding protein 1，SATB1)通过影响染色质的结构组织，与多种转录共激活子和共同抑制因子的相互作用，影响肿瘤生物学行为。……