王艳婕 曹 威 周彦生 杨 瑞 牛新清

(新乡医学院第二附属医院，新乡 453003)

化疗是治疗白血病的有效方法，但仍有许多白血病患者不能完全缓解或缓解后复发。白血病患者复发的主要原因是抗癌药物不能完全消除所有的白血病细胞。细胞在治疗期间或治疗后留在患者体内的情况被称为微小残留病变(minimal residual disease,MRD)，这些细胞通常是白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)。LSCs的细胞表面标记表型为CD34+/CD38-，与造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)具有相同的特性，且难以消除。许多研究证明LSCs在化疗诱导后对化疗药物的耐受性较正常的白血病细胞更强，因此更容易导致患者复发[1-2]。临床上高剂量阿糖胞苷、米托蒽酮、氯丙嗪、氟达拉滨等药物联合使用用于单纯复发治疗，这种再诱导减少了肿瘤的爆发，但不能长期维持[3]。现代细胞治疗已广泛应用在许多血液病恶性肿瘤中，特别是复发或难治性的血液病。供体淋巴细胞输注或二次造血干细胞移植是一种标准的再诱导后免疫治疗，但一直没有取得较好效果[4]。NK细胞是先天免疫应答的重要组成部分，能够杀伤肿瘤和病毒感染细胞，因此体外活化NK细胞输注已经成为一种有希望的骨髓治疗方法。

ATO作为砷剂的主要成分，是治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的有效药物。大量文献证明，ATO是一个多靶点、多通路的抗肿瘤药物，其治疗白血病的机制与诱导细胞分化、凋亡有关，具有有效的抗肿瘤作用[5]。故本研究探讨联合低浓度的三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)与NK细胞，对急性髓系白血病KG1a细胞株细胞增殖的影响及可能的作用机制。……