李东旭 张 文 葛志强 詹轶群 尹荣华 杨晓明

(天津大学化工学院制药工程系，天津 300072)

脂多糖(LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁外壁的组成成分，由脂质和多糖构成，是天然免疫反应中最有效的刺激因子之一[1]。Toll样受体4(TLR4)是一种与天然免疫反应密切相关的受体，广泛分布于免疫细胞的细胞膜表面。TLR4通过识别LPS活化NF-κB和MAPK信号通路等，诱导多种炎症相关基因的表达，进而介导免疫应答和抵抗病原体入侵[1-2]。此外，LPS诱导的TLR4信号通路的过度激活是多种炎症性疾病发生的主要原因，如败血症、内毒素导致的慢性肝病重症化等[3]。发现新的LPS/TLR4信号通路的调控因子及调控机制对相关疾病的治疗具有重要意义。

ABRO1(abraxas brother 1)，也被称为KIAA0157或FAM175B，与BRCC36、MERIT40和BRCC45共同组装形成BRISC复合体。BRISC复合体是一种特异性去除K63泛素化的去泛素化酶，其中ABRO1与BRCC3是最重要的两个亚基，BRCC3具有去泛素化功能，ABRO1具有酶活性的催化功能，共同调节BRISC的去泛素化酶活性[4]。ABRO1在各类细胞中均有表达，参与不同的生理过程，包括炎症反应、细胞分裂、DNA损伤反应等[5-6]。ABRO1敲除小鼠可以抵抗LPS诱导的败血症，其外周血单个核细胞中，IL-1β和IFN-β等细胞因子的mRNA水平明显降低，在小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)中，敲除ABRO1和BRCC3并不影响LPS/TLR4信号通路活化，然而ABRO1和BRCC3缺失会阻断NLRP3炎症小体组装，进而抑制IL-1β和IL-18分泌[7-8]。综上所述，ABRO1在LPS/TLR4通路活化中的作用仍未确定。

本文主要探讨ABRO1在小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast，MEF)细胞中对LPS/TLR4信号通路的调节作用[8]。研究发现敲除ABRO1并不影响LPS/TLR4信号通路的活化，提示ABRO1对LPS/TLR4通路的调节可能具有细胞选择性。……