闫美玲，李姗霓（.天津市第一中心医院药学部，天津 3009；.天津市第一中心医院器官移植中心，天津 3009）

肝移植是目前治疗丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）相关终末期肝病及肝癌的最有效手段。然而，HCV 受者肝移植术后 HCV 复发十分普遍。近年来，移植术后以直接抗病毒治疗药物（direct acting antivirals，DAAs）为基础的抗丙肝方案的临床应用取得了显著效果，但也有排斥反应发生的风险，因此，本研究从药理学角度总结DAAs 与免疫抑制剂的相互作用以指导临床用药。

1 新型直接抗HCV 药物的药理特点与剂型特点

HCV 是一种包膜病毒，最终裂解为2 个包膜蛋白（E1 和E2）和7 个非结构蛋白，包括2 个产生病毒粒子的蛋白（p7 和NS2）和5 个形成细胞质病毒复制复合物的蛋白（NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B）［1］。DAAs 的作用靶点主要在这些非结构蛋白上，其中NS2 和NS4B 在HCV 生命周期中的作用尚不明确，因此，DAAs 根据其作用靶点主要分为NS3/4A 蛋白酶抑制剂、NS5B RNA 聚合酶抑制剂和NS5A 抑制剂3 大类。

1.1 NS3/4A 蛋白酶抑制剂：NS3 是关键的病毒蛋白酶，负责下游区多肽的加工，包括 NS3/NS4A、NS4A/NS4B、NS4B/NS5A 和 NS5A/NS5B 连 接 蛋 白的剪切，其蛋白酶活性依赖NS4A 作为辅因子［1］。NS3/NS4A 蛋白酶抑制剂可通过抑制NS3 的蛋白酶活性及其辅因子NS4A 活性，干扰下游区多肽的剪切，导致非结构蛋白合成障碍［2］。NS3/4A 蛋白酶抑制剂是抗HCV 感染的第一类DAAs 药物，代表药物包括特拉匹韦（telaprevir）、波普瑞韦（boceprevir）、西美瑞韦（simeprevir）、伐尼瑞韦（vaniprevir）、帕利瑞韦（paritaprevir）、阿舒瑞韦（asunaprevir）、格佐匹韦（grazoprevir）、格拉卡匹韦（glecaprevir）和伏西瑞韦（voxilaprevir）［1，3］，见表 1。

1.1.1 特拉匹韦（telaprevir，TVR）：特拉匹韦是第一代NS3/4A 蛋白酶抑制剂，已被批准用于与干扰素和利巴韦林联合治疗基因1 型HCV。特拉匹韦口服后主要经小肠吸收，给药后4 ～ 5 h 血药浓度达到峰值，食物可增加其吸收。……