陈梓杰，陈柏行，许隆，张严，冯俊铭，李世杰，高怡加，曾展鹏

神经源性异位骨化（neurogenic heterotopic ossification，NHO）是指中枢神经系统损伤后板层骨在肌肉、肌腱、韧带等非骨骼组织中的异位生长，常见于创伤性颅脑损伤和脊髓损伤。异常的骨组织常引起疼痛，关节活动受限等并发症，严重影响患者的生活质量[1]。非甾体类抗炎药和双膦酸盐可在一定程度上预防NHO，然而一旦异位骨形成后，药物干预的收效甚微，手术切除是唯一的治疗方式，但术后高复发率成为困扰医生的难题[2]。目前，NHO确切的病理生理机制仍未明确，了解其发病机制对预防和治疗NHO具有重要的意义。

Chalmers[3]最早指出发生异位骨化需要满足3个条件：存在骨诱导因子、成骨前体细胞和允许成骨的环境。NHO的形成可能通过损伤的神经组织分泌诱导因子与软组织中成骨前体细胞相互作用，使细胞趋化、增殖，并成骨分化，最终激活异位成骨。实验发现脑损伤后的血清促进骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）的增殖，并增强细胞内血清碱性磷酸酶的表达[4]，提示BMSCs可能是损伤中枢神经释放骨诱导因子的作用部位，但目前对于BMSCs参与NHO形成的分子机制研究仍较少。基因微阵列技术已广泛应用于人类疾病研究，可用于寻找疾病相关基因、治疗靶点和生物标志物[5]。本文试通过分析基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中NHO基因芯片，寻找关键基因及信号通道，为深入了解发病机制和发现新的治疗靶点提供参考。

1 材料与方法

1.1 芯片数据的获取与预处理

下载GEO中基因表达谱芯片系列GSE94683。……