李在望，姜冬梅，韩晶，涂景梅，王倩

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后往往会造成受损平面以下肢体和躯干严重的运动、感觉功能缺损，大小便及性功能障碍，且这些缺损往往不可逆[1]。SCI后的神经功能缺损由原发性损伤和继发性损伤所造成。原发性损伤是指原发疾病对脊髓造成的直接损伤，而继发性损伤与SCI后过度炎症反应及血脊髓屏障（blood-spinal cord barrier，BSCB）的破坏密切相关[2]。因此，SCI后如何控制炎症反应和保护BSCB结构和功能的完整是减轻继发性损伤的关键环节。

BSCB是中枢神经系统（central nervous system，CNS）特有的屏障结构，与血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）类似，其主要由脊髓微血管内皮细胞、星形胶质细胞、血管周围的小胶质细胞、周细胞及基膜组成，是维持脊髓神经组织微稳态的高选择性屏障结构[3]。目前有研究证实，在SCI后，BSCB结构的主要组成细胞（微血管内皮细胞、星形胶质细胞及小胶质细胞）出现表皮生长因子受体（epidemical growth factor recepter，EGFR）的大量活化[4-6]。EGFR是位于细胞质膜上的受体型酪氨酸蛋白激酶（tyrosine-protein kinase，TPK），在细胞存活、生长、分化、增生及凋亡等信号转导通路中起着关键性调节作用[7]。研究发现，EGFR信号通路参与细胞屏障功能的调节，而微血管损伤、肺损伤及肠道内膜的通透性异常改变均与EGFR活化相关[8]。

有研究证实EGFR抑制剂能改善SCI后神经功能缺损症状[5,6,9]，推测其机制可能与维持SCI后BSCB完整性，减轻脊髓继发性损伤有关。本实验通过建立BSCB体外模型，给予氧糖剥夺/复氧（oxygen and glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）处理，应用EGFR抑制剂PD168393对损伤的BSCB进行干预，观察内皮细胞通透性、紧密连接蛋白的表达及BSCB细胞分泌炎症因子的变化，以探讨EGFR抑制剂PD168393对BSCB通透性的影响及其可能的机制。……