刘晓昆 ，王立新

（1.天津中医药大学，天津 301617；2.天津市第二人民医院，天津 300192）

肝脏是调节体内代谢平衡和解毒的主要器官，正是由于这些重要的作用，肝细胞极易受到药物、化学和环境等因素的影响导致肝损伤。研究表明，氧化应激是肝细胞损伤的病理学基础。四氯化碳（CCL4）、亚硝胺以及环磷酰胺等肝毒性药物可通过产生过量的活性氧（ROS）诱导肝细胞氧化应激损伤[1]。

核因子E2相关因子2（Nrf2）是调控含抗氧化反应元件（ARE）的主要转录因子，参与转录调控多种抗氧化和Ⅱ期解毒酶，如：血红素氧合酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）及谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）[2-3]。通过外建立“Nrf2分级激活”小鼠模型，验证了多种肝脏毒性物质诱导小鼠肝损伤以及氧化应激的程度与Nrf2的激活程度密切相关[4]。大量研究证实，激活Nrf2相关信号通路对于治疗慢性肝病具有重要作用，铁皮石斛[5]、右旋美托咪啶[6]均能通过激活Nrf2信号通路，保护肝细胞氧化损伤。

肝爽颗粒（GSG）是咸阳步长制药有限公司基于中医药理论及多年临床经验总结而成的中药复方制剂，由醋制柴胡、白芍、当归、茯苓、炒白术、党参、鳖甲、蒲公英、虎杖、炒枳壳、夏枯草、丹参和桃仁13味中药组成，具有舒肝健脾、清热散瘀、保肝护肝、软坚散结的疗效，临床可用于治疗肝炎、肝硬化及肝损伤等病症[7]。基础研究表明，GSG能够通过改善大鼠肝组织中蛋白质多糖、胶原蛋白和非胶原性糖蛋白等含量，治疗CCL4诱导的肝纤维化[7]。GSG中的主要成分柚皮苷通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）从而抑制肝星状细胞的活化，最终发挥抗肝纤维化的作用[8]。……