（河北省医疗器械与药品包装材料检验研究院，河北 石家庄 050227）

0 引言

甲磺酸萘莫司他（Nafamostatemesilate，1,图1a），化学名：6-脒基-2-萘基-4-胍基苯甲酸酯二甲磺酸盐，分子量：539.58，是一种非肽类合成蛋白酶抑制剂，用于治疗胰腺炎、急性恶化的慢性胰腺炎，还用于血液透析，冠状动脉搭桥术，肝脏切除术时的抗凝[1-6]。肾小球肾炎伴系统性红斑狼疮或混合型冷球蛋白血症，还用于体外膜式氧合。临床剂型为冻干粉针注射剂。1由中间体对胍基苯甲酸盐酸盐和6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐(3)酯化、成盐制得[7]。在研究中发现1化学性质不稳定，水、酸、碱、热、光均会使样品发生降解，分解为两种中间体。经研究确定1的有关物质就是这两种中间体的甲磺酸盐。1目前尚未载入《中国药典》2015年版，相关质量控制的研究报告很少，只有少量关于残留溶剂或痕量衍生杂质的研究报告[8-11]，对药物质量控制最重要的关键有关物质研究基本未见涉及，药品中的有关物质与药品在临床使用中产生的不良反应有很大关系，因此建立一种可靠的有关物质检验方法十分必要。本研究建立了LC-MS/MS法同时定性、定量测定1中的两种关键有关物质含量，检测迅速，避免了样品不稳定造成的影响，方法选择性强，灵敏度高，准确度高，能满足药品质量控制的需要。

1 试药与仪器

1.1 药品与试剂

甲磺酸萘莫司他原料药；对-胍基苯甲酸甲磺酸盐对照品(4-guanidinobenzoic acidmethanesulfonate，2，图1b)；6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐对照品（6-amidino-2-naphthol methanesulfonate，3，图1c）；以上原料药和对照品均为实验室自制，纯度均符合质量标准(国内批准的首家临床产品标准)。……