李军 张婷 李希

重庆医科大学生命科学研究院，重庆 400016

随着人们生活水平的提高和久坐不动生活方式的日益发展，肥胖人群在世界范围内逐年增加[1-2]。肥胖状态下伴随皮下脂肪和内脏脂肪增生、肥大，骨髓腔内脂肪也显著增加，导致骨髓腔内多种脂肪因子释放发生变化，如Leptin、Adiponectin等，多项研究[3-7]发现这些脂肪因子可正向或负向调控骨代谢。Chemerin也是一种脂肪因子，在循环中水平高于经典脂肪因子Leptin和Adiponectin，对全身以及局部免疫和代谢起到重要作用。临床病例对照研究[8]显示，血清Chemerin水平与骨密度呈现显著负相关。体外研究表明，Chemerin可以调控成骨细胞和破骨细胞分化。体内研究显示，Chemerin信号促进骨量增加以及减轻炎症水平，对于骨稳态的维持和代谢性骨病的发病机制研究具有重要作用(表1)。但是，关于Chemerin对骨代谢的研究仍以体外实验为主，并且缺乏系统总结。本文回顾近年Chemerin与骨代谢相关研究，探讨和总结Chemerin对骨代谢的作用和机制，以期寻求未来的研究方向及临床治疗靶点。

表1 脂肪因子Chemerin对骨代谢影响的研究Table 1 Effects of adipokine Chemerin on bone metabolism

1 脂肪因子Chemerin

Chemerin于2007年由Garalski等首次报道[9]，又被称为维甲酸受体反应蛋白2(retinoic acid receptor response protein 2，Rarres2)和他唑罗汀诱导基因蛋白2(tazarotene induce gene protein 2，TIG2)，它有三种受体：趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1，Cmklr1)、G蛋白偶联受体1(G-protein coupled receptor 1,Gpr1)和 C-C基序趋化因子样受体2(C-C motif chemokine receptor like 2,Ccrl2)[10]。Chemerin最初的合成形式是具有183个氨基酸的前体，随后氮端20个氨基信号肽截断形成非活性前体(chemerin-S163)释放到细胞外或循环中，经纤溶酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶G作用裂解碳末端5-9个氨基酸，形成具有活性的、与Cmklr1具有不同亲和力的各种异构体(chemerin-K158，-S157，-F156)[11]。……