miR-300 通过负向调控垂体肿瘤转化基因1 抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭和转移
2021-02-27吴晓林张丽萍尹崇高
梁 答,吴晓林,白 俊,张丽萍,尹崇高,钟 伟
潍坊医学院1附属医院关节外一科//矫形骨科,2基础医学院病理学教研室,3护理学院,山东 潍坊261053
骨肉瘤目前仍是儿童和青少年恶性肿瘤死亡率很高的疾病,患者的5年生存率一直保持在60%~70%[1]。约18%的患者在临床表现时可以发现转移,大多数转移发生在肺部[2]。早期转移是骨肉瘤治疗的难点。因此,有必要了解骨肉瘤的发病机制,以制定有效的治疗策略。
垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)是一种参与促进中期姐妹染色单体分离的安全蛋白[3],在有丝分裂过程中通过保护染色体稳定性发挥重要作用[4]。据报道,PTTG1除了具有保护蛋白功能外[5],还有促进恶性细胞增殖和促进肿瘤生长的作用[6]。PTTG1通过整合素局灶性粘附激酶信号转导上皮-间质转化和MMPs的改变直接参与肺癌细胞的侵袭[7]。PTTG1在人乳腺癌组织和细胞中表达上调[8]。然而,PTTG1是否能通过其他方式影响骨肉瘤细胞的侵袭和增殖还有待于进一步研究。
MiRNA通过抑制mRNA翻译或促进mRNA降解而充当基因表达的负调节剂[9]。研究表明miRNA的异常表达与骨肉瘤发生发展相关[10-12]。为了研究PTTG1影响骨肉瘤细胞侵袭和增殖的机制,我们通过生物信息学预测网站starbase 和miRmap 发现miR-300 和PTTG1可能结合。且在GEO数据集GSE28423中,我们发现与正常的骨组织相比miR-300在骨肉瘤细胞中表达降低。MiR-300与PTTG1在骨肉瘤中相互作用未见有报道,因此我们选定miR-300继续下一步研究。MiRNA作为基因表达的关键调节剂,是生物标志物开发的有希望的候选者。因此,充分了解miR-300在骨肉瘤发生发展中的具体作用及其与PTTG1之间的关系至关重要。……
