王子贤，赖伟华，钟诗龙

1华南理工大学生物科学与工程学院，广东 广州510006；2广东省人民医院//广东省医学科学院药学部，广东广州510080

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，是世界范围内最常见的心血管疾病，也是导致患者死亡的主要原因之一［1］。虽然药物和手术治疗在近年来取得了巨大的进步，但是冠心病患者的死亡率仍然很高［2-4］。因此，了解冠心病的发病机制和识别新的预防靶点对冠心病的防治具有重要意义。

血液中的代谢物作为一种环境暴露下的功能中间体，其往往可以反应个体的遗传组成并能预测或影响疾病的发生发展［5］。近年来，血液代谢组学的研究已为预测心血管疾病的发生提供了众多的生物标志物并建立了可靠的预测模型［6-8］。但是，许多代谢物往往只能提供与疾病发生的关联性，其因果关系尚不明确。孟德尔随机化（MR）作为一种流行的遗传流行病学研究设计方法，它通过使用遗传变异作为工具变量，可以探究暴露和结局之间的因果关系［9］。然而到目前为止，在探究与冠心病发生风险相关的MR分析中，其关注的暴露因素大多是广泛表型，如身高［10］、腰围［11］、臀围［12］等，鲜有关注血液代谢物这样的暴露因素集合。基于代谢组学的全基因组关联研究（mGWAS）是一种识别代谢物数量性状位点［13］以了解疾病相关遗传变异的代谢背景的有效途径。Shin等于2014年发表了迄今为止最大规模的mGWAS，绘制了人类血液代谢物的遗传图谱［14］，为血液代谢组学的遗传基础提供重要参考价值。……