郑慧丽，曹 程，王颖异，陈晨凯，张浩宽，张 芳，朱 悦，段金廒

基于“成分-靶点-通路”的枸杞子调控年龄相关性黄斑变性作用机制研究

郑慧丽1, 2, 3，曹 程1, 2, 3，王颖异1, 2, 3，陈晨凯1, 2, 3，张浩宽1, 2, 3，张 芳1, 2, 3，朱 悦1, 2, 3*，段金廒1, 2, 3*

1. 中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程中心，江苏 南京 210023 2. 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心，江苏 南京 210023 3. 江苏省方剂高技术研究重点实验室，江苏 南京 210023

采用网络药理学方法探讨枸杞子改善年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）的活性成分及作用机制。以检索TCMSP数据库和查阅文献获得的枸杞子潜在活性成分为研究对象，通过Swiss Target Prediction平台、GeneCards数据库、OMIM数据库、DDT数据库和Drugbank数据库预测活性成分的潜在靶点；应用Metascape平台对潜在靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；运用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络和“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络；考察枸杞子不同提取部位对碘酸钠诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19活力的影响，以及对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞系BV2中炎症因子表达的影响。枸杞子中的88个活性成分通过调控血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）等靶点，参与氧化应激、炎症反应等生物学过程，影响晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGE）-晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）、IL-17、TNF等信号通路发挥改善AMD的作用。枸杞子95%乙醇提取部位能够显著提高碘酸钠诱导的ARPE-19细胞活力（＜0.001），并显著降低脂多糖诱导的BV2细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平（＜0.05、0.01、0.001）。……