杨 帆，曹 晨，方 敬，郭 帅，李雅纯，陈志强

• 药理与临床 •

水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的保护作用

杨 帆1，曹 晨2，方 敬1，郭 帅1，李雅纯1，陈志强3*

1. 河北中医学院，河北 石家庄 050091 2. 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437 3. 河北省中医院，河北 石家庄 050011

探讨水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的保护作用。SD大鼠随机选取8只作为对照组，其余大鼠给予高脂饲料喂养联合ip链脲佐菌素（35 mg/kg）建立糖尿病肾病模型，成模大鼠随机分为模型组及水蛭冻干粉低、中、高剂量（0.3、0.6、1.2 g/kg）组。给药16周后，检测大鼠24 h尿微量白蛋白（24 h urinary microalbumin，24 h-mALB）、空腹血糖、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Scr）水平和肾质量/体质量；采用TBA法和羟胺法测定大鼠血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和单核细胞趋化因子-1（monocyte chemokine-1，MCP-1）水平；Western blotting法检测大鼠肾组织Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活子1、3（janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription1、3，JAK2/STAT1/STAT3）通路相关蛋白表达。与对照组比较，模型组大鼠24 h-mALB、空腹血糖、肾功能（BUN、Scr）、肾质量/体质量指标均显著升高（＜0.01），血清MDA、TNF-α、IL-1β和MCP-1水平显著增加（＜0.01），SOD活性显著降低（＜0.01），肾组织JAK2/STAT1/STAT3通路被激活（＜0.05、0.01）。与模型组比较，水蛭冻干粉组大鼠24 h-mALB排泄降低（＜0.01），肾功能（BUN、Scr）、肾质量/体质量改善（＜0.05、0.01），氧化损伤减轻（＜0.05、0.01），血清炎症因子水平下降（＜0.05、0.01），肾组织JAK2/STAT1/STAT3通路被抑制（＜0.05、0.01）。水蛭冻干粉可能通过抑制糖尿病肾病大鼠氧化应激及炎症因子的产生，抑制肾组织JAK2/STAT1/STAT3信号通路活化，从而降低mALB排泄，改善肾功能，进而发挥肾脏保护作用。

糖尿病肾病；水蛭冻干粉；JAK2/STAT1/STAT3通路；氧化应激；炎症

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，严重危害人类健康，加重经济和社会负担。……