管庆霞，夏昭睿，王艳宏，张 雪，李伟男，杨志欣，王 锐，李秀岩，冯宇飞

·药剂与工艺·

包载马钱子碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒处方工艺优化及其特性研究

管庆霞，夏昭睿，王艳宏，张 雪，李伟男，杨志欣，王 锐，李秀岩，冯宇飞*

黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040

对包载马钱子碱（brucine）聚乳酸-羟基乙酸共聚物［poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA］（B-PLGA）纳米粒进行处方与工艺优化。采用沉淀法制备B-PLGA纳米粒，以平均粒径、多分散系数（PDI）、Zeta电位、包封率和载药量为评价指标，采用单因素考察法结合星点设计-效应面法（CCD-RSM）筛选B-PLGA纳米粒的最优处方，并将最优处方进行表征及体外释放实验。最优处方选择丙酮作为有机溶剂，泊洛沙姆188（F68）作为稳定剂，超声时间为1 min，磁力搅拌速度为900 r/min，磁力搅拌时间为30 min，F68用量为0.35%，载体用量为25 mg，药物用量为1.0 mg，有机相与水相的比为0.54。所制得的B-PLGA纳米粒为淡蓝色乳光透明液体，粒径为（97.12±4.23）nm，PDI为0.098±0.035，Zeta电位为（−27.30±0.31）mV，包封率为（69.24±1.42）%，载药量为（2.65±0.03）%。通过表征，纳米粒形态完整，通过体外释放实验得知，纳米粒体外释放拟合符合Higuchi方程。星点设计-效应面法可用于包载马钱子碱PLGA纳米粒处方与工艺优化，且优化后的纳米粒具有缓释作用。

马钱子碱；聚乳酸-羟基乙酸共聚物；纳米粒；沉淀法；单因素考察法；星点设计-效应面法；体外释放；Higuchi方程；缓释作用

马钱子碱（brucine）是马钱科马钱属植物马钱子L.种子的主要活性物质[1]，具有显著性镇痛、抗炎作用[2]，还具有抗肿瘤、中枢神经系统兴奋等作用[3-4]，是一种高效的抗肿瘤单体，可用于胃癌、肠癌、肺癌、肝癌、白血病等疾病的治疗，但是由于马钱子碱毒性大、水溶性差、体内代谢迅速，且马钱子碱的治疗剂量与中毒剂量较接近[5]，故传统制剂不利于马钱子碱发挥药效，从而使其在临床上的应用受到了极大限制。……