杨 帆，王咏琪，黎 阳，张 帅，康 慨，仝红娟,2*

(1.陕西国际商贸学院医药学院，陕西 西安 712046；2.陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西 西安 712046)

酞嗪类化合物作为一种重要的含氮杂环类化合物，具有广泛的生物活性，如抗痉挛[1]、抗细胞毒素[2]、抑菌[3-4]、抗癌[5]、抗炎[6]等，可作为强心药[7]、血管弛缓药[8]，在有机合成及药物合成领域具有重要的研究价值，是药物合成领域的研究热点。酞嗪类化合物的合成方法较多，但存在诸多问题，如过渡金属的使用、催化剂用量大且价格昂贵、后处理繁琐等[9]。1,2-二氢酞嗪是重要的酞嗪类衍生物，目前有关其合成的报道较少[10]。

作者以4-溴-2-甲基苯腈为原料，经溴代、还原得到化合物4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛(Ⅱ)，再与4-取代苯肼反应得到2-取代-7-溴-1,2-二氢酞嗪(Ⅰ)，通过1HNMR和ESI-MS对目标化合物结构进行表征，并考察物料比、催化剂种类及用量、Na2CO3用量、反应溶剂、反应温度、反应时间对目标化合物收率的影响，优化合成条件。合成路线如图1所示。

图1 2-取代-7-溴-1,2-二氢酞嗪的合成路线

1 实验

1.1 试剂与仪器

4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛，按文献[11]方法合成；苯肼、4-氰基苯肼、4-甲氧基苯肼、4-甲基苯肼均为分析纯，阿达玛斯试剂有限公司；柱层析硅胶(300～400目)，试剂级，青岛海洋化工厂。

AV300型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)，德国Bruker公司；RE-52AA型旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂；SHB-Ⅲ型循环水式多用真空泵，郑州长城科工贸有限公司；Ultima Global Spectrometer型质谱仪(ESI源)，美国Waters公司。

1.2 合成方法

在50 mL装有回流冷凝管的三口瓶中加入552 mg(2.0 mmol)4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛(Ⅱ)、2.2 mmol 4-取代苯肼、636 mg(6.0 mmol)碳酸钠、32 mg(0.2 mmol)三……