加替沙星对映异构体拆分研究*

2021-02-25鄢雷娜刘绪平段和祥陈伟康

化学工程师 2021年2期

陈希，鄢雷娜，刘绪平，段和祥，陈伟康

（江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西南昌330029）

当前对映异构体（对映体）的拆分方法主要包括高效液相色谱法（HPLC）、毛细管电泳法（CE），其中HPLC 法又分为柱前衍生法、手性流动相添加法和手性固定相法[1-6]。柱前衍生法前处理复杂且时间长；以CuSO4和手性氨基酸为手性流动相的方法已普遍用于喹诺酮类药物对映体的拆分，原理为待测物可与Cu2+及手性氨基酸形成三元非对映体配位化合物而分离，该法适用于手性碳原子与手性配合部位距离较近的化合物分离，如氧氟沙星、帕珠沙星等，但对于手性碳与手性配合部位距离较远的药物却无法拆分，如手性碳在哌嗪侧链上的洛美沙星和加替沙星，熊正平等尝试采用过L-脯氨酸与CuSO4的手性流动相添加剂法来拆分洛美沙星对映体未能成功[7-9]。

手性固定相法利用药物对映体和固定相之间所形成的非对映体复合物稳定性差异而实现对映体的拆分，虽然手性色谱柱较贵，但优点是适用于不含活泼反应基团的化合物，且样品处理步骤简单，现已广泛应用在药物对映体拆分上[10,11]。本文利用以键合了苯基氨基甲酸酯化β-环糊精的手性色谱柱（Chiral CD-Ph）对加替沙星对映体进行了拆分研究。