miR-125a下调Notch1参与调控心肌梗死后心肌纤维化
2021-02-25杨泽福万建平薛世荣
杨泽福，万建平，潘 伟，薛世荣，杨 玲
心肌梗死(Myocardial Infarction，MI)是心脏冠状动脉堵塞导致的急性心肌坏死，常伴随心脏重构性修复后心肌纤维化(Myocardial fibrosis，MF)[1-2]。MF是MI后有助于心脏重塑的一种重要的病理过程和发病机制[3]。据统计，全球每年约有65%的MI患者表现有MF性心脏重构[4]。因而限制MI后的纤维化对预防和治疗心脏病尤为重要。
在正常情况下，心脏成纤维细胞保持相对生长静止，分泌适量的胶原蛋白等细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)以维持心脏的结构完整性和正常功能。当发生MI，心脏成纤维细胞被激活，其增殖并分化为高表达α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth Muscle Actin，α-SMA)的肌成纤维细胞，导致纤维化心肌中过多的I型胶原蛋白等ECM沉积，引起心脏重构。因此，抑制心脏成纤维细胞激活及分泌胶原蛋白等ECM合成是治疗MI后MF的重要靶点。
微小RNAs(MicroRNAs，miRNAs)是一类小型非编码RNA，因其对基因表达的负面调控而备受关注[5]。miRNA通过互补序列与靶mRNA的3′端非翻译区域结合导致翻译抑制，影响细胞增殖凋亡，可以作为生物标志物应用于临床疾病诊断和治疗[4,6-7]中，肝纤维化小鼠高表达miR-125a参与调控肝星状细胞细胞增殖和活化调控[8]。最新研究发现，miR-125a具有调控Notch信号通路参与调节细胞增殖凋亡[9-12]。且Notch信号传导与转化生长因子-β1/Smad3信号传导之间存在相关作用[13]。然而miR-125a是否调控Notch1信号传导以调节MF尚不明确。
因此，本研究旨在分析MI后MF患者临床特点与miR-125a的关系，并研究miR-125a是否通过调控Notch1蛋白参与调控心脏成纤维细胞增殖凋亡及其活化，为miR-125a在MI后MF的干预提供理论支持。
