张 兵，祝永月，林 涛，陈 磊，李翠香，李秦瑞，沈体静，蒋自文，何 乔，李东旭，赵 斌，殷德福，李高峰，梅加林

miRNAs是长度为20～25个核苷酸的非编码RNA，通过抑制mRNA翻译和诱导mRNA降解而调节靶基因的表达，人类大约30%的基因受miRNAs调节。研究发现，大量miRNAs在肿瘤中表达失调，发挥癌基因或抑癌基因的作用，参与调节肿瘤细胞的生长和转移等过程。miR-93是miR-106b-93-25簇的成员，定位于7q22.1微小染色体维持复合蛋白(Minichromosome Maintenance Complex Component 7，MCM7)基因的第13号内含子中，其在多种肿瘤中表达升高，发挥癌基因作用。本文将综述miR-93在肿瘤发生发展中的作用机制以及临床应用方面的研究进展。

1 miR-93参与调控肿瘤细胞增殖和凋亡

miR-93通过调节特定靶基因调控肿瘤细胞增殖、分化和凋亡，广泛参与肿瘤发生、发展等多种生物学过程。miR-93在胃癌组织中的表达量显著升高，发挥促进增殖和抑制凋亡的作用。Guan等[1]使用荧光素酶报告基因和蛋白免疫印迹分析验证了miR-93在胃癌中表达上调，发现miR-93通过靶向TIMP2促进胃癌的增殖和转移并诱导胃癌细胞上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)。miR-106b-93-25簇在50%以上胃癌中表达增高，其中miR-93和miR-106b与转录因子E2F1存在反馈调节。高表达的miR-106b-93-25簇通过抑制靶基因周期素依赖性蛋白激酶抑制因子1A(Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1A，CDKN1A/p21)和BCL2样蛋白11(BCL2-like 11，BCL2L11/BIM)，阻断转化生长因子(Transforming Growth Factor，TGF)信号通路，最终促进胃癌的发生。反之，降低miR-106b-93-25簇的表达，则可以抑制胃癌细胞的增殖和细胞贴壁能力[2]。PI3K/AKT信号传导途径的改变在调控细胞增殖、凋亡以及迁移等过程中发挥重要作用[3]。研究发现miR-93过表达与PI3K/AKT信号通路激活相关。PTEN、CDKN1A是miR-93的靶基因。Yuan等[4]发现miR-93高表达与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关，体外功能学实验表明高表达miR-93可通过靶向调控p21、PTEN表达显著促进胃癌细胞增殖、侵袭及迁移能力。……